Molnupiravira pulveris CAS 2349386-89-4

Molnupiravira sintēzes metode

Nesen tika ziņots, ka Molnupiravir ir jaunas paaudzes anti-COVID{1}} produkti, kas efektīvi samazina inficēto pacientu hospitalizāciju un mirstību. Produktam ir augsta vielmaiņas stabilitāte, augsta biopieejamība, augsts izplatīšanās ātrums plaušās, plašs spektrs un zema toksicitāte. Savienojumu sākotnēji izstrādāja Merck, un sintētiskais ceļš tika izstrādāts 2019. gadā. Augstākā raža bija tikai 17% piecos posmos. Ķīnas Farmācijas universitātes Farmācijas skolas dekāna profesora Li Žiju komanda 2021. gada izdevuma English Journal of Pharmacy 11. izdevumā publicēja īsu ziņojumu, lai izpētītu molnupiravira sintēzes procesu, lai iegūtu viegli lietojamu ceļu. palielināts, vienkārši darboties un ekonomiskāks.

Pētījuma procesā, pētot reakcijas apstākļus, galveno hidroksilamīna starpproduktu var iegūt ar vienpakāpes kondensācijas reakciju, kas ļauj izvairīties no sarežģītas darbības un zemas iznākuma problēmas sākotnējā maršrutā. Turklāt aizsarggrupu galīgās hidrolīzes laikā autors atklāja, ka trifluoretiķskābe var noņemt acetona dakšiņu ar augstu ražu un augstu selektivitāti. Galīgā sintētiskā ceļa priekšrocības ir viegli pieejamas izejvielas, viegli reakcijas apstākļi, vienkārša darbība, augsta raža un viegla rūpnieciskā ražošana.

atsauces:

PretSARS-CoV-2 aģenta EIDD-2801 sagatavošana, izmantojot praktisku un mērogojamu pieeju, un ātra novērtēšana, izmantojot mašīnmācīšanos

Džeņ Cjin, Bin Dongs, Renbings Vans, Dečuns Huans, Džubo Vans*, Sji Fens, Džinlei Bians*, Džiju Li*

Acta Pharm Sin B 2021;11(11):3678-3682

Kāds ir Molnupiravira darbības mehānisms?

Citozīna nukleozīds ir RNS sintēzes pamata izejviela.

Molnupiravira pulverisir citozīna nukleozīda analogs, ko vīrusa RNS polimerāze (RdRp) sajauks ar citozīna nukleozīdu un iestrādās tikko sintezētā RNS, izraisot "nāvējošu mutāciju", padarot vīrusa nespēju tālāk vairoties.

Molnupiravirs ir tas pats, kas endogēnais citozīna nukleozīds.

Molnupiravirs un tā aktīvais metabolīts (NHC) nav galvenie medikamentus metabolizējošo enzīmu un transportētāju inhibitori vai induktori.

Molnupiravirs ir savienojums, kas līdzīgs Remdesivir, un abi produkti darbojas, atdarinot ribonukleotīdus (RNS molekulu galvenās sastāvdaļas). Vīrusa replikācijas procesa laikā šo zāļu molekulas var tikt sajauktas vīrusa RNS ķēdē, lai aizstātu nukleīnskābju bāzes secību, kas ģenerēta dažu vīrusu sākotnējās normālas replikācijas laikā, izraisot kļūdas vīrusa replikācijas nukleīnskābju secībā un šo letālo nukleīnskābju izlīdzināšanas kļūdu uzkrāšanās, tas ir, diferenciālā mutācija, beidzot var novērst vīrusa replikāciju, pastiprināšanos un izplatīšanos.

Kāda ir atšķirība starp remdesiviru, Molnupiraviru un Paxlovid?

Pašlaik pasaulē ir trīs atzīti produkti COVID{0}} ārstēšanai, proti, Gilead izstrādātais Remdesivir, Merck izstrādātais Molnupiravir un Pfizer izstrādātais Paxlovid. Visiem šiem produktiem ir pretvīrusu iedarbība, un tos izmanto, lai kavētu Covid{1}} replikāciju cilvēka organismā, taču to farmakoloģiskā iedarbība ir atšķirīga.

1. Molnupiravirs

Molnupiravira pulverisvar vienlaicīgi savienoties ar A un G, tāpēc vīrusa transkripcija būs nepareiza un pārtaps citās RNS ķēdēs. Molnupiravira klīniskie dati var samazināt smagu slimību un mirstības līmeni par 50%, un efekts ir labs. Tomēr šī produkta risks ir tāds, ka pēc vīrusa katastrofas pastāv zināma iespēja mutēt par jaunu un spēcīgāku vīrusu, kā arī šis produkts var piedalīties normālā DNS replikācijā un izraisīt ģenētisku mutāciju pašā cilvēka organismā. Tāpēc ar nosacījumu, ka šī līdzekļa risks nav pārliecinošs, ārsti to lieto piesardzīgāk, un arī grūtniecēm to lietot aizliegts.

2.Pakslovīds

Paxlovid faktiski ir divu produktu kombinācija (Paxlovid/Ritonavir). Paxlovid inhibē vīrusa replikāciju, inhibējot proteāzes aktivitāti, bet Paxlovid viegli metabolizējas ar P450 enzīma palīdzību, tāpēc Ritonavir jālieto, lai inhibētu P450 enzīma aktivitāti, lai saglabātu Paxlovid koncentrāciju asinīs. Paxlovid lietošanā ir daudz tabu, jo daudzas lietas ir atkarīgas no P450 enzīmu metabolisma, tāpēc, lietojot Paxlovid, mums vajadzētu pārtraukt lietot šos produktus vai atrast aizstājējus, un cilvēkiem ar sliktu aknu un nieru darbību labāk tos nelietot. Tomēr Paxlovid ir vislabākie klīnisko pētījumu dati, kas var samazināt nopietnu slimību un mirstības līmeni par 90%, tāpēc tā ir pirmā izvēle COVID ārstēšanai-19.

3.Remdesivir

Vienkārši sakot, Remdesivir tiks pārveidots par GS-441524 pēc iekļūšanas cilvēka ķermenī, slēpts kā nukleotīds un sacentīsies ar citiem nukleotīdiem, lai piedalītos vīrusa replikācijā. Kad GS-441524 molekula tiek ievietota transkripcijas produktā, transkripcija tiks agri pārtraukta, tādējādi kavējot vīrusa RNS transkripcijas procesu. Tomēr klīniskajos pētījumos iegūtie dati par Remdesivir nav īpaši labi, un tas maz ietekmē smaguma pakāpi un mirstības līmeni, taču tas saīsinās slimības gaitu un ātrāk uzlabosies.

Daudziem kaķu īpašniekiem vajadzētu būt pazīstamiem ar Remdesivir. Slavenais dzīvības glābšanas līdzeklis GS-441524, kas arī ir koronavīruss, pēc fosforilēšanas ir redesivīrs.

Saskaņā ar iepriekšminēto trīs produktu farmakoloģiju var redzēt, ka Remdesivir un Molupiravir darbības principi ir līdzīgi, un abi traucē vīrusa replikāciju. Teorētiski Molupiravir jālieto arī kaķa vēdera transmisijas ārstēšanai, un tam vajadzētu būt labākam. Tāpēc daži cilvēki ārzemēs patiešām mēģināja lietot Molupiraviru, lai ārstētu kaķa vēdera transmisiju. Saskaņā ar FIP Warriors rakstu, viņi ieguva datus no Molupiravir ražotāja, kas ietvēra 286 gadījumus, kad no visas pasaules tika pārnēsātas kaķis vēderā, no kuriem 28 gadījumi tika izārstēti pēc Molupiravir lietošanas sešas nedēļas, 258 gadījumi tika izārstēti pēc lietošanas. Molupiravirs astoņas nedēļas, neviens nomira, un pēc 3-5 mēnešiem nebija recidīvu.