Vai Ulipristāls var kļūt par jaunu dzemdes fibroīdu ienaidnieku?

Dzemdes fibroīdu mehānisms pašlaik nav skaidrs, taču daudzi pētījumi ir atklājuši, ka tas ir no hormoniem atkarīgs audzējs, kura augšana ir cieši saistīta ar estrogēnu un progesteronu. Apmēram 30% pacientu var rasties tādi simptomi kā neregulāra asiņošana, dismenoreja un dzemdes fibroīdi, kas ietekmē dzemdi, izraisot neauglību Pašlaik ķirurģiska ārstēšana ir galvenā dzemdes fibroīdu ārstēšanas metode, taču pēcoperācijas recidīvu biežums ir augsts un trūkst produktus, kas var kontrolēt tā progresu ilgtermiņā.Ulipristāla acetāta pulverisir selektīvs progesterona receptoru modulators, ko izstrādājis HRA Pharmaceuticals. To tirdzniecībai apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2010. gada augustā ar tirdzniecības nosaukumu Ella. Lieto grūtniecības profilaksei 120 stundu laikā pēc neaizsargātas dzimumakta vai zināmas vai aizdomas par kontracepcijas neveiksmi.

 

Vai Ulipristāls var kontrolēt dzemdes fibroīdus?

Jaunākie pētījumi atklāja, ka kā selektīvs progesterona receptoru modulators ulipristāla acetāts (šajā rakstā saukts par UPA) var ievērojami samazināt fibroīdu apjomu, kontrolēt asiņošanas simptomus un to var lietot pirms operācijas, lai samazinātu ķirurģiskas grūtības. Pacientiem, kuriem pašlaik ir nepieciešamas auglības prasības, periodiska UPA lietošana var samazināt fibroīdus līdz tādam izmēram, kam nav nepieciešama ķirurģiska ārstēšana, sniedzot pacientiem cerību uz auglību. Pacientiem ar vairākiem fibroīdiem perimenopauzes laikā periodiska UPA lietošana līdz menopauzei var novērst histerektomiju.

 

 

CDB klīnisko pētījumu pārskats-2914

Selektīvs progesterona receptoru modulators
Selektīvi inhibē Pg, bet ne E2.
PĒRLE I:	Salīdzinot ar placebo, pirmsoperācijas UPA 13w lietošana ievērojami samazināja ar dzemdes fibroīdu saistītu asiņošanu un samazināja audzēja apjomu.
PĒRLE II:	5 mg/d vai 10mg/d UPA 3m nav zemāks parleiprorelīna acetātsasiņošanas kontrolēšanā.
PĒRLE III:	Ilgstoša UPA (UPA 10 mg 3m) *4 cikla lietošana var efektīvi kontrolēt ar dzemdes fibroīdu saistītu asiņošanu un samazināt audzēja apjomu, neizraisot endometrija bojājumus un ar augstu drošību.
IV pērle:	Ilgstoši lietojot 5 mg/d un 10 mg/d (intermitējoši 12w+10-18d), var labi kontrolēt menorāģijas simptomus. Lai gan viena cikla iedarbība 10 mg/d ir labāka, amenorejas biežums 5 mg/d ir sasniedzis 80% divu nedēļu laikā, kas var apmierināt klīniskās vajadzības.

 

Jauni novērojumu eksperimenti Apvienotajā Karalistē

Daudzcentru, prospektīvi, novērošanas klīniskie pētījumi

Pacientu iekļaušana: sievietes pirmsmenopauzes periodā ar simptomātiskiem dzemdes fibroīdiem, ķirurģiskas indikācijas un UPA lietošana pirms operācijas

Pētījuma vieta: 73 klīniskie centri Eiropā (Vācija, Francija, Anglija, Portugāle, Rumānija, Zviedrija, Polija, Ungārija, Slovēnija, Austrālija)

Pētījuma periods: 2012. gada 24. maijs,2014-2012. gada 16. apr

 

Medikamenti un novērošanas plāns

UPA 5mg/d ne ilgāk kā 3 mēnešus (apstiprinājusi Eiropas Zāļu aģentūra)

Pārbaudes tiks veiktas ik pēc 3, 6, 9, 12 un 15 mēnešiem pēc uzņemšanas, lai reģistrētu izmaiņas UPA devās, dzemdes fibroīdu simptomus, turpmāko ķirurģisko/ārstēšanas statusu, smagas/vispārējas nevēlamas reakcijas utt.

Saskaņā ar Clinical Global Impression Improvement vērtēšanas sistēmu tiek piešķirts simptomu uzlabošanās rādītājs (1 punkts par būtisku uzlabojumu -7 punkti par būtisku pasliktināšanos)

Izmantojot pacientu ārstēšanas ieguvumu skalu (PTBS), lai novērtētu pacienta simptomu uzlabošanās pakāpi, pacienti novērtēja sevi, pamatojoties uz savām sajūtām pēdējo 3 mēnešu laikā, ar 1-ievērojamu uzlabojumu; 2- Uzlabojums; 3- Nav atšķirības; 4- Pasliktināšanās

UFS QoL simptomu smaguma pakāpes pacienta simptomu smaguma pakāpes novērtējums

Novērošanas procesā, ja rodas dažādas endometrija izmaiņas (vienkārša/sarežģīta hiperplāzija, ļaundabīga transformācija u.c.), ir jāiegūst patoloģiskie griezumi un jānodod to izvērtēšanai patologiem.

 

Pacienta novērošanas nodoms

1. tabula
Pacienta izvietojums.	Analīzes kopas pētījuma populācija
Pacientu skaits sākotnējā stāvoklī	1473
Apmeklējums 1 (3. mēnesī)	1262
Apmeklējums 2 (6. mēnesī)	1020
Apmeklējums 3 (9. mēnesī)	806
Apmeklējums 4 (12. mēnesī)	735
Apmeklējums 5 (15. mēnesī)	636
Mācību vizītes beigas	1473
Neplānots apmeklējums	488
ª Pacientiem, kuri pētījuma laikā pārtrauca ārstēšanu, tika lūgts pabeigt pētījuma vizītes beigas
Vidējais vecums ir 42 gadi, un 40-50 gadi ir 58% un 30-40 gadi — 25%

 

UPA novērošanas ārstēšana

571 (38,8%) pacientam tika veikta sekojoša ķirurģiska ārstēšana ar vidējo intervālu 11 nedēļas, starp ♦ Miomas rakšana 277 (48,5%) ◆ Dzemdes rezekcija 227 (39,8%) Asinsvadu embolija 23 (4%) Endometrija bojājumi 14 (2,5%) Augstas intensitātes fokusēta ultraskaņa 2 (0,4%) ◆ Citi 28 (4,9%)

 

Pacienta simptomu uzlabošanās

Pēc 3 mēnešu zāļu lietošanas 65,7% pacientu uzskatīja, ka viņu simptomi ir "būtiski uzlabojušies" Klīniskā globālā iespaida uzlabošanās rādītājs liecināja, ka 3-mēneša novērošanas laikā 60,1% pacientu bija "nozīmīgi vai salīdzinoši uzlaboti" klīniskie simptomi, kam sekoja 47,9% nākamajos 4 novērošanas apmeklējumos, 48,5%. 48,4%, 51,2% UFS QoL simptomu smaguma pakāpe ir samazinājusies no sākotnējiem vidējiem 25 punktiem līdz vidēji 15 punktiem

 

Drošība

331 (22,5 %) cilvēkam radās nevēlamas blakusparādības, kopā 691 blakusparādība, un 523 nevēlamās blakusparādības radās UPA terapijas laikā. Starp blakusparādībām, kas radās neārstēšanas periodā, tika uzskatīts, ka 359 nevēlamās blakusparādības ir saistītas arī ar UPA ārstēšanu.

Pēc 3-mēneša novērošanas endometrija sabiezēšanas biežums bija 8,9%, un 2,8% pacientu biezums bija lielāks par 1,6 cm

Trīsdesmit pacientiem tika veikta endometrija biopsija, un kopā tika nosūtīti 33 paraugi. Tika konstatēti 14 (1.0%) ar selektīvu progesterona receptoru modulatoru saistītu endometrija izmaiņu (PAEC) gadījumi, 9 (0,6%) vienkāršas endometrija hiperplāzijas gadījumi, 2 ({{8}). },1%) netipiskas hiperplāzijas gadījumi un 2 (0,1%) endometrija adenokarcinomas gadījumi.

Pēc galīgā patoloģiskā pārskata 2 netipiskas hiperplāzijas gadījumi tika diagnosticēti kā PAEC, savukārt tikai 5 gadījumi tika apstiprināti kā PAEC sākotnējos PAEC. Daudzi citi paraugi nav atkārtoti pārbaudīti, kā rezultātā nav skaidras diagnozes.

 

ar progesterona receptoru modulatoriem saistītās endometrija izmaiņas (PAEC)

 

Selektīvie progesterona receptoru modulatori, kas saistīti ar endometrija izmaiņām UPA var izraisīt virkni morfoloģisku izmaiņu endometrijā, tostarp izmaiņas lielos cistisko dziedzeru un stromas komponentos (fibroblastos un asinsvados), ko sauc par progesterona receptoru modulatoriem saistītās endometrija izmaiņas (PAEC).

 

Nopietnas blakusparādības

1: No tām 77 nevēlamās blakusparādības tika uzskatītas par "nopietnām blakusparādībām (SAE)", kas radās 57 pacientiem un 34 UPA terapijas laikā.

2: SAE gadījumā bija 2 endometrija vēža gadījumi, 2 dzemdes sarkomas gadījumi un 1 leiomiosarkomas gadījums. Leiomiosarkomas pētnieki uzskatīja, ka tas ir saistīts ar ārstēšanu ar UPA: pacientei bija 55 gadi, G1P1, un pēc 3 mēnešu ārstēšanas ar UPA nebija dzemdes fibroīdu simptomu uzlabošanās vai fibroīdu apjoma samazināšanās. Divus ar pusi mēnešus pēc ārstēšanas beigām tika veikta histerektomija, un patoloģiskā izmeklēšana atklāja leiomiosarkomu. Pēc tam saņemiet papildu ārstēšanu.

3: Fibrosarkoma dzemdē ir reti sastopama, un to iekļaušanas brīdī ir maza iespēja sajaukt ar dzemdes fibroīdiem. Tāpēc pētnieki uzskata, ka ļaundabīgais audzējs šajā gadījumā var būt saistīts ar UPA ārstēšanu

 

Apspriediet

1: UPA var droši lietot dzemdes fibroīdiem

2: Visiem pacientiem uzņemšanas laikā bija ķirurģiskas indikācijas. Pēc 3 UPA lietošanas mēnešiem tikai 38,8% pacientu tika veikta operācija, kas liecina, ka UPA lietošana var pagarināt vai aizkavēt operācijas laiku, un pat daži pacienti izvairās no ķirurģiskas ārstēšanas

3: PAEC var rasties, bet to var pilnībā novērst pēc UPA terapijas pārtraukšanas. Pirms sākotnējās UPA terapijas pacientiem jāveic endometrija biopsija, lai izslēgtu endometrija vēzi.

4: Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas pacientes nevēlamās blakusparādības ievērojami samazinājās, bet UFS QoL simptomu smaguma pakāpe turpināja samazināties, norādot, ka UPA ir nozīmīga aizkavējoša iedarbība un tā var kontrolēt dzemdes fibroīdus lietošanas pārtraukšanas periodā.

 

Priekšrocības un trūkumi

priekšrocības

Liela izlases novērošanas pētījums, pirmā pētījumu sērija, kas sākās tūlīt pēc UPA apstiprināšanas dzemdes fibroīdiem Eiropā 2012. gadā.

Piedāvātās unikālas pieteikuma iespējas

Nepietiekami

Novērošanas pētījumi bez kontroles nepārliecina

Nepilnīgi dati, trūkst informācijas par simptomiem, blakusparādībām utt

 

Perspektīva un perspektīva

UPA ir labas izredzes klīniskai lietošanai. Pašlaik trūkst perorālo zāļu, kas ilgtermiņā varētu kontrolēt dzemdes fibroīdus, izņemot GnRH-a. UPA parādīšanās aizpilda šo plaisu

♦ Ilgtspējīgi intermitējoši medikamenti (UPA3m+intermitējoši 10-18d), kas ilgst 1 gadu vai ilgāk

♦ Piemērots īpašām populācijām:

♦ 1. Pacientiem perimenopauzē jālieto perorāli medikamenti, lai izvairītos no ķirurģiskas ārstēšanas;

♦ 2. Pacienti ar auglības prasībām var iestāties grūtniecība īstermiņā pēc simptomu kontroles;

Trūkumi: dārga cena, biežas blakusparādības

UPA ir apstiprināts Eiropā, lai ārstētu simptomātiskus dzemdes fibroīdus ar 5 mg/d vai samazinātu fibroīdu apjomu pirms operācijas, taču vienreizējai lietošanai nevajadzētu pārsniegt 3 mēnešus. Paredzams, ka pēc PEARL izmēģinājuma ASV FDA apstiprinās tā pieteikumu.

 

Dažādas piegādes metodes jūsu izvēlei

Transporta laiks	Nosūtīšanas metode	Prasības kravas svaram	Priekšrocība
3-7 dienas	DHL, Vācija DHL, Vācija DPD, UPS, USPS, FedEx, TNT, EMS	Piemērots līdz 50 kg. Starptautiskais ekspress no durvīm līdz durvīm	Mums ir noliktavas Vācijā un Kalifornijā, ASV, un klienti Eiropā un Amerikā var izbaudiet preču sūtīšanu tieši no šīm divām vietām.
7-15 dienas	Pa gaisu	Piemērots vairāk nekā 50 kg. ātri un lētāk lieliem pasūtījumiem
15-60 dienas	Pa jūru	Piemērots vairāk nekā 500 kg. Lētākais piegādes veids

 

Mūsu stiprās puses:

Mūsu uzņēmums ir nokārtojis FDA un ISO19001 kvalitātes vadības sistēmas sertifikāciju. Un mums ir iekšējie sadarbības līgumi ar vairākām rūpnīcām un laboratorijām Ķīnā, mūsu uzņēmums var nodrošinātUlipristāla pulverisutt. par izdevīgāku cenu. Ja ir interese, lūdzu atstājiet ziņu.

Mums ir ne tikai unikālas priekšrocības transporta jomā, bet arī atbalsta vairākas maksājumu metodes neatkarīgi no tā, vai izmantojat ASV dolārus, eiro, Austrālijas dolārus vai vietējās valūtas no Singapūras, Malaizijas, Taizemes utt. Mēs varam arī atbalstīt vietējās valūtas šajos reģionos un valstīs. Turklāt norēķiniem atbalstām arī bankas kartes (kredītkartes u.c.).

 

Atruna: Šajā vietnē publicētā informācija nāk no interneta, kas nenozīmē, ka šī vietne piekrīt tās uzskatiem vai apstiprina satura autentiskumu. Lūdzu, pievērsiet uzmanību, lai to atšķirtu. Turklāt mūsu uzņēmuma nodrošinātie produkti tiek izmantoti tikai zinātniskiem pētījumiem. Mēs neesam atbildīgi par nepareizas lietošanas sekām.

Ja jūs interesē mūsu produkti vai jums ir kritiski ieteikumi par mūsu rakstiem vai neesat pilnībā apmierināts ar saņemtajiem produktiem, lūdzu, sazinieties ar mums līdzE-pasts :sales6@faithfulbio.com. Mūsu komanda ir apņēmusies nodrošināt klientu pilnīgu apmierinātību.