Nilotinibsuzlabojas no imatiniba molekulārās struktūras, kurai ir spēcīgāka selektivitāte pret BCR-ABL kināzes aktivitāti, un tās inhibīcija tirozīna kināzi ir 30 reizes spēcīgāka par imatinibu, un tā var inhibēt pret imatinibu rezistenta BCR-ABL mutanta kināzes aktivitāti. Tajā pašā laikā tas var arī inhibēt KIT un PDGFR kināzes aktivitāti.
CML pacienti tika ārstēti ar nilotinibu 50-1200 mg QD vai 400-600 mg bid. Maksimālais laiks bija 3 stundas. Pēc nepārtrauktas lietošanas 8 dienas koncentrācija asinīs sasniedza stabilu stāvokli. Stabils stāvoklis C. no 400mg piedāvājuma bija 3,6 wmol · L ~; Eliminācijas pusperiods bija 15 h, un līdzsvara stāvoklī AUC bija 2 reizes (QD) un 3,8 reizes (piedāvājums) lielāks nekā pirmās ievadīšanas laikā. Galvenie nilotiniba metabolisma ceļi ir oksidācija un hidroksilācija. Tas galvenokārt pastāv serumā tehnisku zāļu veidā, un tā metabolītiem nav bioloģiskās aktivitātes. Pēc vienas vienas devas saņemšanasnilotinibsveseliem brīvprātīgajiem vairāk nekā 90% zāļu izdalījās ar fekālijām 7 dienu laikā, no kurām 69% bija sākotnējā zāļu forma.
Klīniskajos pētījumos pēc ārstēšanas ar Tasigna 42% pacientu ar pozitīvu Filadelfijas hromosomu (Ph +) HML hroniskās fāzes rezistentu pret Glivec būs patoloģiska hromosomu samazināšana vai izzušana; Paātrinātajā fāzē 31% pacientu spēja panākt tādu pašu efektu.
Pamatojoties uz II fāzes klīniskā pētījuma plānu, novērtējiet nilotiniba perorālā preparāta klīnisko pētījumu pozitīvos rezultātus pret imatiniba mezicilātu vai ārstējot pacientus ar acīmredzamu toksicitāti lēnā un paātrinātā Ph + CML: augsta efektivitāte, laba tolerance un pārvaldāma drošība. Pirmo reizi pasaulē Šveice apstiprināja Novartis spēcīgo un jauno mērķa terapeitisko zāļu nilotiniba perorālo tableti (tirdzniecības nosaukums: Tasigna), kas tiks iekļauta asins vēža hroniskas mieloīdas leikēmijas (CML) sarakstā, kas ir neefektīva vai nepanesama imatiniba mesilātam (tirdzniecības nosaukums: Glivec).
In vitro nilotinibs ir konkurējoši CYP3A4, cyp2c8, CYi > 2C9, CYP2D6 un ugtlal inhibitori, kas var palielināt šo fermentu izvadīto zāļu koncentrāciju. Šīs zāles metabolizē CYP3A4. Spēcīgais CYP3A4 inhibitors vai induktors var ievērojami palielināt vai samazināt nilotiniba koncentrāciju. Šis produkts ir arī P-glikoproteīna substrāts. Ja šis produkts ir apvienots ar zālēm, kas inhibē P-glikoproteīnu, nilotiniba koncentrācija asinīs var palielināties.