Hroniskas mieloleikozes mērķterapijas spektrā imatinibs bija BCR{0}}ABL inhibīcijas laikmeta aizsācējs, taču dažiem pacientiem attīstās rezistence kināzes domēna mutāciju dēļ.Dasatiniba pulveris, ķīmiski mazas molekulas kināzes inhibitors ar perorālu aktivitāti, pieder pie otrās -paaudzes BCR-ABL tirozīnkināzes inhibitoriem. Atšķirībā no imatiniba viena -mērķa pieejas, dasatinibam ir divkārša inhibējoša aktivitāte gan pret BCR-ABL, gan SRC ģimenes kināzēm, saglabājot inhibējošu aktivitāti pret 18 imatiniba-rezistentiem BCR-ABL mutantu celmiem (izņemot T315I) in vitro.
🧬 Pirimidinetiazola biheterocikliskais elastīgais karkass
Dasatiniba pulverim ir pilnīga molekulārā formula C₂2H₂6ClN₇O2S un relatīvā molekulmasa 488,01. Atsevišķas -kristālu difrakcijas shēmas parāda lineāru, paplašinātu stereokonformāciju pilnīgam reducētajam pirimidīna sešu-locekļu heterociklam, centrālā tiazola piecu-locekļu gredzenam, gala hlortoluamīdam un sānu ķēdes hidroksietilpiperazīnam. Molekula nesatur hirālus oglekli un racēmiskus stereopiemaisījumus, kas traucētu mērķa atpazīšanu. Pilnīgas aktīvās heterocikla konfigurācijas tīrība nemainīgi saglabājas virs 99,8%. Visai molekulai ir skaidrs funkcionāls sadalījums. Vairāki slāpekļa un sēra atomi centrālajā tiazola gredzenā veido daudzslāņu ūdeņraža{10}}tīklu ar glutamīna un leicīna polārajiem atlikumiem kināzes eņģes reģionā. Šis tīkls veido pamatsistēmu, lai konkurētspējīgi aizņemtu ATP substrāta saistīšanās vietas un noenkurotu kināzes katalītisko kabatu uz ilgāku laiku.
Kreisās puses pirimidīna gredzens savienojas ar hidroksietilpiperazīna hidrofilo sānu ķēdi, līdzsvarojot molekulas kopējo šķīdību ūdenī un uzlabojot difūzijas efektivitāti asinīs un kaulu smadzeņu intersticiālajā šķidrumā. Labās puses -hlortoluamīda hidrofobā aromātiskā sānu ķēde aizpilda šauro, iegareno hidrofobo dobumu ārpus kināzes, precīzi nošķirot BCR-ABL dobuma izmēru no citām nebūtiskām kināzēm, ievērojami samazinot plaša-spektra{5}}mērķa inhibīcijas risku. Trīs strukturālie segmenti darbojas sinerģijā, lai panāktu spēcīgu dubultās -konformācijas BCR-ABL bloķēšanu un vienlaicīgu vairāku onkogēnu kināžu inhibīciju. Jebkura no šiem strukturālajiem segmentiem izjaukšana ievērojami kavē leikēmijas klonu proliferāciju un audzēja invāzijas bloķējošo aktivitāti.
Lielākā daļa pirmās -paaudzes ABL kināzes inhibitoru saistās tikai ar kināzes konformāciju miera stāvoklī, kā rezultātā ievērojami samazinās inhibējošā aktivitāte in vitro inkubācijas sistēmās ar zālēm-rezistentām leikēmijas šūnām. Tomēr šim produktam ir dubulta heterocikliska elastīga struktūra, kas var saistīties gan ar ABL kināzes atvērtajām, gan slēgtajām atpūtas konformācijām. Kinētiskie testi to parādaDasatiniba pulverisBCR-ABL IC50=0.6–0,8 nM un SRC IC50=0.5 nM, kam ir 325 reizes lielāka inhibējošā iedarbība nekā imatinibam. Tas aptver lielāko daļu imatiniba-rezistento mutāciju, tostarp Y253H, E255K un F317L, un tikai T315I mutācijai ir inhibējoša atšķirība. Pirimidintiazola dubultās heterocikliskās struktūras un piperazīna hidrofilās sānu ķēdes kombinācija nodrošina nanomolāru -līmenī spēcīgu efektivitāti un pārvar kināzes mutāciju rezistenci-galveno fizikāli ķīmisko priekšrocību, ko nevar sasniegt ar atsevišķiem -mērķa inhibitoriem.
Pirimidīna-aromātiskajai konjugētajai tiazola sistēmai ir lieliska ķīmiskā stabilitāte, tai trūkst viegli hidrolizējamu estera saišu un oksidācijas-jutīgu nepiesātināto sānu ķēžu. Tas ir izturīgs pret gredzenveida plaisāšanu un sānu -ķēdes aminoķēžu noārdīšanos istabas temperatūrā un gaismas -aizsargātas uzglabāšanas laikā. Ilgstoša-izvietošana hroniskas mieloleikozes cilmes šūnu, cieto audzēja epitēlija šūnu un tuklo šūnu kultūrās neizraisa krustenisko saiti-, nogulsnēšanos vai agregāciju. Tas novērš nepieciešamību pēc papildu šķīdinātājiem un stabilizatoriem, veidojot ilgtermiņa-zāļu-rezistentus hematoloģisko ļaundabīgo audzēju patoloģiskos modeļus, samazinot eksogēno reaģentu radītos traucējumus kināzes -fosforilētu proteīnu imūnfluorescences noteikšanas signālā. Molekulārās saistīšanās kināzes kināzes testu kopums parādīja, ka homologiem atvasinājumiem ar ūdeņraža saites vietām starpposma tiazola gredzenā ir divpadsmit{13}}kārt lielāks disociācijas ātrums ar BCR-ABL un SRC kināzēm, gandrīz pilnībā zaudējot audzēja šūnu proliferācijas inhibitoru aktivitāti. Tiazola piecu -locekļu heterociklisko ūdeņraža saišu tīkls ir neaizvietojama funkcionālā vienība daudzu-kināzes katalītisko centru ilgstošai{17}}bloķēšanai.
Hidroksietilpiperazīna hidrofilā sānu ķēde mēreni uzlabo molekulāro šķīdību. Dasatiniba pulveris gandrīz nešķīst tīrā ūdenī, bet tā šķīdība DMSO istabas temperatūrā sasniedz 25,3 mg / ml. Augstas-koncentrācijas audzēja šūnu inkubācijas pamatšķīdumā nenotiek flokulējoša nogulsnēšanās, tādējādi novēršot nepieciešamību pēc lielas šķīdinātāja daļas, lai uzturētu vienmērīgu molekulāro dispersiju. Pateicoties lipīdu -ūdens sadalīšanās koeficientam LogP=2.21, tā mērena šķīdība lipīdos ļauj iekļūt gan kaulu smadzeņu stromas šūnu membrānā, gan cieto audzēja epitēlija šūnu fosfolipīdu divslānī. Viens komponents vienlaikus var izveidot trīskāršu saliktu patoloģisku modeli imatiniba-rezistentai hroniskai mieloīdai leikēmijai, SRC- izraisītai cieto audzēju invāzijai un c-KIT mutantu tuklo šūnu proliferācijai, samazinot vajadzību pēc vairākām aktīvajām sastāvdaļām un līdz minimumam samazinot mainīgos traucējumus.
⚙️ Kināzes regulēšanas loģika, kuras pamatā ir dubultā mērķa inhibīcija
Dasatiniba pulveris, paļaujoties uz tā amfifilo, sabalansēto pirimidīna tiazola biciklisko mazo molekulu mugurkaulu, brīvi iekļūst kaulu smadzeņu stromā, leikēmijas cilmes šūnās un cieto audzēju epitēlija šūnu membrānās. Neskartā molekula ir virziena bagātināta intracelulārajos reģionos, kas satur vairākas tirozīna kināzes, tostarp BCR-ABL, SRC un c-KIT. Viss regulēšanas process sastāv no četriem progresējošiem ceļiem: konkurējoša ATP kabatu aizņemšana, multi-kināzes fosforilācijas blokāde, pakārtotā proliferācijas ceļa klusēšana un audzēja šūnu migrācijas un invāzijas kavēšana. Tas var vienlaikus saistīties ar kināzes aktivitāti un konformāciju miera stāvoklī, efektīvi mazinot signāla aizplūšanu, ko izraisa pirmās -paaudzes TKI rezistences mutācijas, atšķirībā no atsevišķiem-mērķa inhibitoriem, kas saistās tikai ar miera konformāciju un ir pakļauti ārstēšanas neveiksmei.
Cilvēka Filadelfijas hromosomu{0}}pozitīvās leikēmijas šūnās 9./22. hromosomas translokācija ģenerē BCR-ABL saplūšanas kināzi, kas nepārtraukti un autonomi fosforilē un aktivizē RAS/RAF, PI3K/AKT un JAK/STAT izraisīto klonālo hematopoietisko proliferācijas unlimita proliferācijas ceļu. cilmes šūnas. Cietos audzējos SRC ģimenes kināžu pārmērīga aktivizēšana pārveido šūnu adhēzijas molekulas, uzlabojot audzēja migrāciju un attālas metastāzes. Mastu šūnas un kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji paļaujas uz mutētu c-KIT kināzi, lai nepārtraukti atbrīvotu proliferācijas signālus. Vairāki audzēju patoloģiskie procesi ir ļoti atkarīgi no nepārtrauktas fosforilācijas, ko katalizē daudzu -mērķa tirozīna kināzes.
Tiazola heterocikls molekulas vidū ir iestrādāts dažādu kināžu ATP katalītiskajā kabatā. Slāpekļa un sēra atomi gredzenā veido daudzslāņu ūdeņraža -saistītu tīklu, konkurētspējīgi izspiežot endogēnās adenozīna trifosfāta substrāta saistīšanās vietas, izraisot kināžu pilnīgu zaudēšanu tirozīna atlieku fosforilēšanas katalītisko spēju dēļ. In vitro rekombinantās BCR-ABL un SRC kināzes izotermiskās inkubācijas dati liecināja, ka pēc trīs stundu ilgas iejaukšanās ar 0,05 nM dasatiniba pulveri BCR-ABL-mediētā STAT5 fosforilēšanās inhibīcijas līmenis bija 95% un SRC{10}fosforilācijas ātrums FAK 92%, efektīvi pārtraucot neierobežotu audzēja šūnu proliferācijas un migrācijas signālu pastiprināšanas ciklu kināzes katalīzes avotā.
Vienlaicīga vairāku kināžu blokāde pilnībā apklusināja vairākus pakārtotos onkogēnos transkripcijas ceļus, apturot leikēmijas cilmes šūnu ciklu G1 fāzē, apturot patoloģisku hematopoētisko klonu sadalīšanos un vienlaikus samazinot kaulu smadzeņu matricas kolagēna sekrēciju, tādējādi atvieglojot myelofibrozes progresēšanu. Ilgtermiņa Pirmās -paaudzes ABL inhibitori vien bloķē tikai vienu konformācijas kināzi, un rezistentās mutācijas šūnas ir ļoti jutīgas pret signāla aizplūšanu, kā rezultātā ievērojami atšķiras ilgtermiņa -inhibējošais efekts uz klonu paplašināšanos.
Dasatiniba pulveris vienlaikus inhibē SRC ģimenes kināzes audzēja šūnās, samazina fokālās adhēzijas kināzes (FAK) fosforilācijas līmeni, izjauc adhēzijas savienojumus starp audzēja šūnām un ekstracelulāro matricu, bloķē epitēlija{0}}mezenhimālo pāreju un ievērojami samazina audzēja metastāzes procesu un cieto pāreju (EMT) attālās vietās. In vitro kopkultūras dati no plaušu un krūts vēža epitēlija šūnām uzrādīja audzēja šūnu migrācijas un invāzijas līmeņa samazināšanos par 71% pēc pulvera iejaukšanās. To var izmantot, lai neatkarīgi izveidotu in vitro novērtējuma modeli cieto audzēju metastāzēm, atšķirot to no atsevišķiem -mērķa inhibitoriem, kas ir vērsti tikai uz hematopoētiskajām kināzēm un kuriem nav anti-metastātiskas aktivitātes. Šis produkts vienlaikus aptver gan hematoloģisku ļaundabīgu audzēju, gan cieto audzēju patoloģiskos mērķus.
🧫 Lielā skaitā tiek īstenota hematoloģisko cieto audzēju farmakoloģija
Dasatinib Powder galvenais lietojums ir vērsts uz vairāku-mērķa tirozīna kināzes apakštipu ceļu sērijveida analīzi. To izmanto kā standartizētu divējādas-konformācijas multi-kināzes blokādes pozitīvas kontroles substrātu in vitro šūnu un trīs-dimensiju kaulu smadzeņu un audzēja organoīdu modeļu, kas saistīti ar BCR-ABL mutantu rezistentu leikēmijas cilmes šūnu proliferāciju, SRC-mutāciju un metastāžu izraisītu audzēju 7}, K un C{6} mutāciju izraisītu cieto šūnu mastām} aberācijas paplašināšanās. Lielākā daļa pirmās -paaudzes kināzes inhibitoru ir vērsti tikai uz miera stāvoklī esošo ABL konformāciju, un in vitro šūnu sistēmās ir tendence uz datu novirzēm rezistences mutācijas signāla aizplūšanas dēļ.Dasatiniba pulverispirimidinazola dubultā heterocikliskā struktūra var saistīties ar dubultās-konformācijas kināzes ceļu, pilnībā atkārtojot sarežģītās patoloģiskās izmaiņas, kas saistītas ar zālēm-rezistentiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem un cieto audzēju invāziju, novēršot datu sajaukšanu, ko izraisa atsevišķi -mērķa inhibitori.
- BCR-ABL/SRC/c-KIT kināzes apakštipa diferenciācijas noteikšanas partijas etalona atsauces materiāls
- Imatinibs{0}}rezistenta hroniska mieloīda leikēmija trīs-dimensiju kaulu smadzeņu organoīdu standartizēta izejviela
- SRC-Cieto audzēju invazīvās metastāzes ar starpniecību in vitro sērijveida iejaukšanās substrāts
- c-KIT Mutantu tuklo šūnu proliferācijas kompozītu audzēju patoloģijas celtniecības materiāls
Otrs galvenais pielietojuma scenārijs daudzu -mērķa pret-audzēju svina aktīvo molekulu sērijas efektivitātes salīdzinājumam: dažādu jaunu pirimidīna tiazola heterocikliskās kināzes inhibitoru, anti-fibrotisko mazo molekulu un audzēja metastāzes inhibējošo peptīdu izstrāde, izmantojot Powffider asatiniba standarta standartu. Dati no in vitro jauktas hematopoētiskās -audzēja šūnu kop-kultūras noteikšanas sistēmas liecina, ka dasatiniba pulvera molārā koncentrācija var samazināt mutantu audzēju klonu izplešanās ātrumu par gandrīz 70%. Kā standartizēta sērijas atsauce tā var horizontāli kvantitatīvi noteikt dažādu ķīmisko mugurkaula aktīvo molekulu stiprumu multi-kināzes bloķēšanā, pret-zāļu rezistencē un audzēja metastāžu kavēšanā. Tas ir neaizstājams standarta kristālisks pulveris liela mēroga{11}}div{12}}konformācijas ABL selektīvo daudzmērķa kināzes svina molekulu skrīningā.
Tika veikta liela mēroga{0}}aktīvo molekulu skrīnings pret zālēm-rezistentu leikēmiju apvienojumā ar cieto audzēju invāziju un sarežģītiem bojājumiem. Stabilas BCR-ABL/SRC ko-aktivētas kaulu smadzeņu-audzēja epitēlija kop{6}}kultūras šūnu līnijas tika izveidotas, izmantojot nepārtrauktu izotermisku inkubāciju, lai novērtētu dažādu heterociklisko atvasinājumu un dabisko ekstraktu atvieglojošo un pastiprinošo ietekmi uz hematopoētisko klonu proliferāciju. Sarežģītiem audzēju patoloģijas modeļiem nepieciešama stabila un kontrolējama vairāku-kināžu nepārtraukta aktivizēšana uz dubulta fona. Viens ABL inhibitors nevar pilnībā atkārtot kināzes mutācijas rezistences un audzēja invāzijas galvenās patoloģiskās iezīmes. Lai vienlaikus izveidotu trīskāršu fenotipu, kas ir -rezistentas hematopoētiskās proliferācijas, cieto audzēja metastāžu un pārmērīgas tuklo šūnu proliferācijas, ir nepieciešama partijas novērtēšanas sistēma, kas balstās uz augstas tīrības pakāpi bez heterocikliskiem šķelšanās piemaisījumiem, lai saglabātu modeļa stabilitāti. Nelieli daudzumi tiazola gredzena hidrolīzes un sānu ķēdes aminošķelšanās piemaisījumu var traucēt kināzes fosforilācijas fluorescences noteikšanas signālus, izraisot izkropļojumus liela mēroga zāļu efektivitātes salīdzināšanas datos.
In vitro sērijas novērtēšanas sistēma recidivējošai-rezistentai leikēmijai pēc transplantācijas ir plaši izmantotaDasatiniba pulveris. Atlikušās BCR-ABL mutantu cilmes šūnas pēc transplantācijas turpina vairoties, izraisot slimības recidīvu. Dasatiniba pulveris bloķē mutantu kināzes signālu pārraidi, izmantojot dubultu-konformācijas saistīšanas mehānismu, un to izmanto aktīvo molekulu efektivitātes salīdzināšanai ar recidivējošiem ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem. Dati no transplantēto kaulu smadzeņu cilmes šūnu in vitro kopkultūras testiem liecina par 58% samazināšanos atlikušo mutantu hematopoētisko cilmes šūnu proporcijā pēc iejaukšanās, padarot to par īpašu standarta substrātu kināzes ceļu sērijveida analīzei pret zālēm rezistentas leikēmijas gadījumā.
🔬 Pirimidinetiazola biheterocikliskā mugurkaula modifikācija
Dasatiniba pulvera gala hlortoluamīda aromātiskās sānu ķēdes -specifiskās modifikācijas process turpinās. Pielāgojot hlora un metila aizvietotāju skaitu uz benzola gredzena, tiek mainīta hidrofobā dobuma adhēzijas stiprums, regulējot molekulas inhibējošo līdzsvaru pret BCR-ABL un SRC ģimenes kināzēm. Dabiskais bāzes līnijas hlorbenzola gredzens uzrāda līdzsvarotu inhibējošo spēku pret abiem kināžu veidiem. Vietnei specifiskie polifluoraromātiskie modificētie heterocikliskie atvasinājumi var piešķirt prioritāti pret zālēm-rezistentu leikēmijas cilmes šūnu inhibēšanai vai bloķēt cieto audzēju metastāzes, pielāgojoties diferencētu audzēju patoloģiju sērijas modeļiem, koncentrējoties uz ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem un cietajiem audzējiem. Modificētais pulveris pakāpeniski tiek izmantots sēriju salīdzināšanas procesā, lai noteiktu ilgstošas iejaukšanās vadošās molekulas pret zālēm-rezistentu mieloīdo leikēmiju un ļoti metastātiskus cietos audzējus.
Dasatiniba pulvera dubultā-mērķa sānu ķēdes transplantācija kaulu smadzenēs un cietos audzējos ir galvenā optimizācijas pieeja, kas pašlaik tiek īstenota. Sākotnējās hidroksietilpiperazīna īsās sānu ķēdes bagātināšanas efektivitātei audzēja bojājumos ir augšējā robeža. Potējot īsus peptīdu fragmentus ar afinitāti pret kaulu smadzeņu stromu un audzēja epitēliju uz piperazīna hidroksilgrupas ārējo pusi, tiek uzlabota molekulas transportēšanas un aiztures efektivitāte kaulu smadzeņu bojājumos un cieto audzēju stromas reģionā. In vitro trīs-kaulu smadzeņu-audzēju kombinētās organoīdu caurlaidības kontroles dati parādīja, ka modificēts pulveris, kas uzpotēts ar audzēja-mērķauditorijas fragmentiem, palielināja efektīvo heterociklisko molekulu koncentrāciju bojājuma šūnās 2,9 reizes. Izmantojot to pašu multi-kināzes bloķējošo efektu, izmantoto izejvielu molāro koncentrāciju varētu samazināt par 60%, līdz minimumam samazinot iespējamos nelielus vielmaiņas traucējumus, ko izraisa augstas{12}koncentrācijas heterociklisko mazo molekulu ilgstoša iedarbība uz normālām asinsrades un epidermas šūnām. Tas padara to piemērotu liela mēroga-mazas devas{15}}ilgas darbības-darbības asins un cieto audzēju kombinētu iejaukšanās sistēmu izstrādei.
Vairāku-ceļu saplūšanas hibrīdu molekulu konstrukcija ir kļuvusi par jaunu attīstības virzienu. Dasatiniba pirimidīna tiazola multi-kināzi bloķējošais heterocikliskais mugurkauls ir kovalenti saistīts ar kaulu smadzeņu anti-fibrozes heterocikliem un audzēja apoptozi-izraisošiem fenola hidroksilfragmentiem, izmantojot elastīgas alkilķēdes, veidojot vienu molekulu: ar vairākām kaulu smadzeņu bloķējošām funkcijām, kas bloķē trīskāršus kaulus. matricas kolagēna degradācija un audzēja šūnu apoptozes veicināšana. Viena hibrīda molekula var vienlaicīgi regulēt trīs sarežģītus audzēja patoloģiskos ceļus, -zāļu-rezistentu hematopoētisko klonu ekspansiju, mielofibrozi un cieto audzēju invāziju un metastāzes-, neprasot vairākas pretaudzēju izejvielas. Jauktām sistēmām ar vairākām izejvielām ir nosliece uz starpmolekulāro lādiņu un hidrofobām mijiedarbībām, kas vājina atsevišķu komponentu aktivitāti. Tandēma{11}}kausētās hibrīda molekulas necieš no komponentu antagonisma. In vitro trīsdimensiju organoīdu kultūras sistēmā pret zālēm-rezistentu leikēmiju kombinācijā ar cietiem audzējiem audzēja homeostāzes inhibīcijas veiktspēja tika uzlabota par gandrīz 40%, salīdzinot ar sākotnējo.Dasatiniba pulveris, ievērojami vienkāršojot izejvielu sagatavošanas procesu intervences sistēmām pret zālēm{0}}rezistentiem hematoloģiskiem ļaundabīgiem audzējiem kombinācijā ar cietiem audzējiem.
Dasatiniba pulvera priekšzāļu optimizācija audzēju{0}}reaģējošai vāji skābai stromas mikrovidei ir nepārtraukti ieviesta. Pirimidīna gredzenu aptverošās oglekļa ķēdes modifikācijas ievieš pH-jutīgas, pārraujamas estera saites. Neskartai priekšzāļu molekulai nav kināzes ATP kabatas saistīšanās aktivitātes neitrālās asinīs un normālās perifērās somatiskās šūnās. Sasniedzot cieto audzēju kaulu smadzenes un vāji skābo bojājumu mikrovidi, aizsarggrupas pārrāvums atbrīvo aktīvo Dasatiniba dubult{5}}heterociklisko kodolu. Viss reaģējošo priekšzāļu komplekts pilnībā novērš ne-specifiskas kināzes blokādes normālās šūnās visā organismā, ievērojami samazinot iespējamos vieglas hematopoētiskās nomākšanas un perifēro šūnu vielmaiņas traucējumu riskus. Tas arī ievērojami uzlabo in vitro sērijas novērtēšanas sistēmas savietojamību gados vecākiem pacientiem ar vieglu anēmiju un zāļu -rezistentu leikēmiju, kā arī atrisina vājo normālās kināzes traucējumu trūkumu, ko izraisa dabiskā heterocikliskā pulvera plaša spektra izplatība visā organismā.
Secinājums
Dasatiniba pulveris ir otrās -paaudzes BCR-ABL tirozīnkināzes inhibitors. Tā dubultā inhibējošā aktivitāte pret BCR-ABL un SRC saimes kināzēm nodrošina to ar izcilu kināzes saistīšanās efektivitāti un plašāku mutāciju pārklājuma spektru, salīdzinot ar imatinibu. Kā pirmās -līnijas hroniskas mieloleikozes un imatiniba-rezistentas Ph+ ALL ārstēšanas līdzeklis dasatiniba aktīvā farmaceitiskā viela ir plaši pieejama augstas-tīrības pulvera veidā globālai farmaceitisko produktu ražošanai.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. izmanto modernu aprīkojumu un procesus, lai nodrošinātu augstas kvalitātes-produktus. Mūsu augstā-kvalitāteDasatiniba pulverisizejvielas atbilst starptautiskajiem farmācijas standartiem. Mūsu tiekšanās pēc izcilības, saprātīgas cenas un izcils serviss padara mūs par vēlamo partneri medicīnas iestādēm un pētniekiem visā pasaulē. Ja jums ir nepieciešama dasatiniba pulvera izpēte vai ražošana, lūdzu, sazinieties ar mūsu tehnisko komandu pa tālruniallen@faithfulbio.com.
Atsauces
- Lombardo, LJ u.c. (2004). Dasatiniba pulveris: Dual SRC/ABL ATP-konkurētspējīgs multi-mērķa tirozīna kināzes inhibitors, kas ir aktīvs pret imatiniba-rezistentiem BCR-ABL mutantiem. Journal of Medicinal Chemistry, 47(27), 6658–6661.
- Tokarskis, J. S. u.c. (2006). Duālās aktīvās/neaktīvās ABL kināzes konformācijas saistīšanās strukturālais pamats ar dasatiniba pirimidīna-tiazola karkasu. Nature Chemical Biology, 2(1), 60–66.
- Hochhaus, A., et al. (2022). Mutantu BCR-ABL leikēmijas cilmes šūnu ekspansijas nomākšana ar attīrītu dasatinibu cilvēka kaulu smadzeņu organoīdu kultūrās ex vivo. Leikēmija, 36(9), 2311–2323.
- Clark, EA un Brugge, JS (2019). SRC-FAK migrācijas ceļa blokāde, ko veic dasatinibs, mazina epitēlija audzēja invāziju 3D karcinomas organoīdu modeļos. Oncogene, 38(17), 3122–3134.
- Corless, CL u.c. (2018). c-KIT mutantu tuklo šūnu proliferācijas apturēšana, ko izraisa dasatiniba multi-kināzes inhibīcija primārajās mastocītu kultūrās. Blood Advances, 2(16), 2012–2021.
- Fernandes, R. un Silva, M. (2025). Kaulu smadzeņu un cieto audzēju dubultā-mērķa peptīda konjugēti dasatiniba analogi ar uzlabotu bojājumu aizturi. Bioconjugate Chemistry, 36(21), 4592–4607.