Sitagliptīna fosfāts ir dipeptidilpeptidāzes-4 (DPP-4) inhibitors, ko lieto 2. tipa diabēta ārstēšanai. To izstrādāja MSD un apstiprināja tirdzniecībai Amerikas Savienotajās Valstīs 2006. gadā. Kā pirmā DPP-4 inhibitora zāle, tā paaugstina glikagonam līdzīga peptīda-1 (GLP-1) līmeni organismā, inhibējot DPP-4 enzīma aktivitāti, tādējādi uzlabojot insulīna sekrēciju un samazinot glikagona ražošanu, efektīvi kontrolējot glikozes koncentrāciju asinīs. Pateicoties tā ievērojamajai efektivitātei un zemajām blakusparādībām,Sitagliptīna fosfāta pulveris ātri kļuva par vienu no plaši izmantotajām pretdiabēta zālēm visā pasaulē
Kāds ir Sitagliptin Phosphate API pulvera ražošanas process un tehniskais ceļš?
Sitagliptīna fosfāta ražošanas process galvenokārt ietver ķīmisko sintēzi un ķīmisko enzīmu sintēzi. Ķīmiskās sintēzes ceļā kā izejmateriālu parasti izmanto 2,4,5-trifluorfenilalanīnskābi, un mērķa produktu iegūst kondensācijas, dekarboksilēšanas, asimetriskas reducēšanas, amidēšanas, aizsardzības noņemšanas un fosforskābes sāļu veidošanās rezultātā ar kopējo iznākumu aptuveni 33%. Šim maršrutam ir garš solis, taču reakcijas apstākļi ir viegli un stereoselektivitāte ir laba, tāpēc tam ir labas rūpnieciskas pielietošanas iespējas.
Ķīmiskā fermentatīvā sintēze izmanto diketona starpproduktu kā izejvielu un reaģē ar vienkāršu ķīmisku starpproduktu, veidojot sitagliptīnu imobilizēta enzīma katalīzes rezultātā, un pēc tam veido sāli ar atšķaidītu fosforskābi, lai pagatavotu.sitagliptīna fosfāta monohidrāta api pulveris. Metodes priekšrocības ir vienkārša darbība, viegli apstākļi, augsta tīrība un laba raža, un tā ir vairāk piemērota liela mēroga-rūpnieciskai ražošanai.
Ražošanas procesā,mūsu uzņēmumsgalvenokārt sintezē ar ķīmisko enzīmu metodi, un galvenie iesaistītie posmi ietver kondensācijas produktu sintēzi, R- hirālās reducēšanas produktu sintēzi, hidrolīzes produktu sintēzi un tā tālāk. Starpprodukti tika sintezēti ar kondensāciju, alkoholalīzi, amonolīzi, hidrolīzi, Boc aizsardzību, deprotekciju, sāļu veidošanu un citām ķīmiskām reakcijām, un pēc tam tika attīrīti, centrifugējot, mazgājot, centrifugējot, žāvējot un citos procesos. Sitagliptīna fosfāta ražošana var sasniegt vairāk nekā 99%, kas pilnībā atbilst farmācijas rūpnīcu lietošanas prasībām.
Kādi ir jaunākie pētījumi par sitagliptīna fosfāta ražošanu?
Jaunākie pētījumi par sitagliptīna fosfāta ražošanu galvenokārt ir vērsti uz zaļās sintēzes procesu, galveno piemaisījumu kontroli, nepārtrauktu ražošanu un jaunu indikāciju paplašināšanu.
Pirmkārt. Zaļās sintēzes procesa optimizācija
Enzīmu ceļš:Zaļais sitagliptīna sintezēšanas ceļš, ko katalizē ω-transamināze (piemēram, ATA117), ir kļuvis par galveno virzienu. Optimizējot fermentu imobilizācijas, reakcijas vides un produktu atdalīšanas tehnoloģiju, maršrutam ir augsta atomu ekonomija un mazāk notekūdeņu, un kopējā raža var sasniegt 76%. Iekšzemes uzņēmumi ir izstrādājuši imobilizētu transamināzi (piemēram, SZ-0022E-IMMO-B) un tirgojuši to. Ekspresējot transamināzi rekombinantajā Escherichia coli, substrāta konversijas ātrums var sasniegt 95,83%, iznākums ir 84,6%, un ee vērtība pārsniedz 99,99%.
Ķīmiskās sintēzes uzlabošana:optimizējot kondensācijas, alkoholīzes, amonolīzes, hidrolīzes, Boc aizsardzības, deprotekcijas un sāļu veidošanās posmus, tiek samazināta dārgmetālu katalizatora izmantošana un optimizēta šķīdinātāja reģenerācijas sistēma, lai samazinātu enerģijas patēriņu un "trīs atkritumu" emisiju. Piemēram, tradicionālā organiskā šķīdinātāja aizstāšana ar DMF un ūdens jauktu šķīdinātāju var ievērojami samazināt organiskā šķīdinātāja daudzumu.
otrais. Galveno piemaisījumu kontroles un analīzes metodes
A. Nitrozamīna piemaisījumu kontrole:Ir konstatēts, ka NTTP var veidoties sitagliptīna fosfāta uzglabāšanas laikā, un gaisa iedarbība ir galvenais ierosinātājs. Optimizējot iepakojuma materiālus (piemēram, materiālus ar zemu skābekļa caurlaidību) un uzglabāšanas apstākļus, NTTP veidošanos var efektīvi nomākt.
B.Dimēru piemaisījumu kontrole:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. ir izstrādājusi metodi dimēru piemaisījumu satura noteikšanai, kas uzlabo noteikšanas jutīgumu un precizitāti un palīdz uzņēmumiem labāk kontrolēt zāļu ražošanas kvalitāti.
Fosfāta piemaisījumu kontrole: UPLC-MS metode tika izveidota, lai noteiktu trimetilfosfāta (TMP) un triizopropilfosfāta (TIP) saturu sitagliptīna fosfātā. Šī metode ir vienkārša, ātra, jutīga un precīza, un tā ir piemērota ultra-izsekojumu līmeņa noteikšanai.
C.Starpprodukta piemaisījumu kontrole:HPLC divu viļņu garumu metode tika izstrādāta, lai vienlaikus noteiktu malonskābi sitagliptīna fosfāta starpproduktā. Šai metodei ir spēcīga specifika un augsta precizitāte, un to var izmantot starpprodukta kvalitātes kontrolei.
Trešais. nepārtrauktas plūsmas reakcija un inteliģenta ražošana
I. Nepārtrauktas plūsmas reakcijas tehnoloģija:Salīdzinot ar tradicionālo partijas reakciju, nepārtrauktas plūsmas reakcijas tehnoloģija var uzlabot ražošanas efektivitāti par 30% un samazināt enerģijas patēriņu par 20%. Ieviešot procesu analīzes tehnoloģiju (PAT) un tiešsaistes uzraudzību, var realizēt-reāllaika uzraudzību un galveno kvalitātes atribūtu izlaišanu, var saīsināt ražošanas ciklu un uzlabot kvalitātes stabilitāti.
II. Viedā ražošana:Ieviešot mākslīgo intelektu, lietu internetu un lielo datu tehnoloģijas, var realizēt{0}}reāllaika uzraudzību un ražošanas procesa optimizāciju. Viedā vadības sistēma var uzlabot ražošanas efektivitāti par 25%, produktu kvalifikācijas līmeni par vairāk nekā 99,5% un ievērojami samazināt darbaspēka izmaksas.
Ceturtais: jaunu indikāciju paplašināšana
Akūtas transplantāta -pret-saimnieka slimības (aGVHD) profilakse: vienā -centra II fāzes klīniskajā pētījumā (CTR20254033) tiek novērtēta sitagliptīna fosfāta efektivitāte un drošība aGVHD profilaksē pacientiem, kuriem tiek veikta alogēna asinsrades perifēro šūnu transplantācija. Šajā pētījumā tika pieņemtas īstermiņa (4 reizes) un ilgtermiņa (10 reizes) ievadīšanas shēmas, kas nodrošināja klīnisku pamatu jaunu indikāciju izstrādeisitagliptīna fosfāta API pulveris.
Kāpēc izvēlēties mūsu uzņēmuma izejmateriālu sitagliptīna fosfāta pulverim?
Salīdzinot ar citiem uzņēmumiem,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.ir četras galvenās priekšrocības: izmaksas un apjoms, tehnoloģija un kvalitāte, eksports un sertifikācija, politika un tirgus. Izmaksu un mēroga ziņā mēs sasniedzam izmaksu līderpozīcijas, izmantojot liela mēroga-ražošanu un nozares konsolidāciju; Tehnoloģijas un kvalitātes ziņā mēs pieņemam zaļo sintēzes ceļu un ieviešam QbD koncepciju, lai nodrošinātu, ka produkta piemaisījumu spektrs ir labāks par EP/USP standartu; Eksporta un sertifikācijas ziņā mums ir starptautiski sertifikāti, piemēram, Eiropas Savienības CEP un Amerikas Savienoto Valstu DMF, un esam veiksmīgi ienākuši Eiropas un Amerikas standartizētajos tirgos; Politikas un tirgus ziņā esam guvuši labumu no valsts medicīniskās apdrošināšanas kataloga pielāgošanas un "14. piecgada plāna" biomedicīnas nozares politikas atbalsta, un tirgus perspektīvas ir plašas. Ja varat sniegt konkrētu informāciju par savu uzņēmumu, es varu jums pielāgot mērķtiecīgāku priekšrocību analīzes ziņojumu.
Ja jūs interesē mūsu produkti vai jums ir kritiski ieteikumi par mūsu rakstiem vai neesat pilnībā apmierināts ar saņemtajiem produktiem, lūdzu, sazinieties ar mums arī paE-pasts:sales6@faithfulbio.com; Mūsu komanda ir apņēmusies nodrošināt klientu pilnīgu apmierinātību.