Gs-441524ir maza molekula, kas pazīstama kā nukleozīdu trifosfāta konkurējošs inhibitors, kas uzrāda spēcīgu pretvīrusu aktivitāti pret daudziem RNS vīrusiem. Tas var kavēt vairāku dažādu veidu RNS vīrusu replikāciju, piemēram, smagu akūtu respiratoro sindromu (SARS) koronavīrusu, Tuvo Austrumu respiratorā sindroma vīrusu, Ebolas vīrusu, Lasas drudža vīrusu, Junina vīrusu un respiratori sincitiālo vīrusu, un tam ir zema citotoksicitāte visdažādākajās šūnu līnijās.
Darbības mehānisms gs-441524
Gs-441524 fosforizē nukleozīdu monofosfātā (NMP) ar šūnu kināzi šūnās un pēc tam pārvēršas aktīvā trifosfāta metabolītā (NTP strukturālajā analogā). Vīrusu RNS sintēzē aktīvie NTP strukturālie analogi darbojas kā dabisko nukleozīdu trifosfāta konkurenti un konkurē ar dabīgajiem nukleozīdiem (ATP, TTP, CTP, GTP), lai piedalītos RNS transkripcijā. Kad gs-441524 molekula tiek ievietota transkripcijās, transkripcija tiks pārtraukta iepriekš, tādējādi kavējot vīrusu RNS transkripcijas procesu.
Bisulfīta papildinājums gc376ir plaša spektra inhibitors ar zinātnisko nosaukumu 3C proteāzes inhibitors, kas iedarbojas uz vīrusa kodēto 3C proteāzi.
Gc376 darbības mehānisms
Pamatojoties uz 3C proteāzes svarīgo lomu vīrusa replikācijā. Vīrusu proteāzes šķelšanās bloķēšana ir svarīgs ieejas punkts koronavīrusa infekcijas ārstēšanai.
Gc376 iedarbojas uz 3C proteāzi un saistās ar 3C proteāzes aktīvo vietu. Reakcijas laikā gc376 zaudēja sulfīta grupas struktūru un atklāja aldehīda grupu. Aldehīda grupa reaģēja ar nukleofīlo cisteīna atlikumu (- Cys) no 3clpro, veidojot atgriezenisku kovalento saiti. Tas kavē 3CL katalīzi, piemēram, proteāzi, un pēc tam kavē vīrusa replikāciju.
Kā vīrusi vairojas?
Pēc tam, kad ekstracelulā vīrusa ģenētiskais materiāls (RNS, DNS) nonāk saimniekšūnā (t. i., organisma normālā šūnā) a) apakšpunkta procesā, tas izmantos adenozīna trifosfāta izejvielu saimnieka kodolā, lai kopētu un sintezētu savu ģenētisko materiālu un materiālos apstākļus, kas nepieciešami olbaltumvielu sintēzei, piemēram, kurjeru RNSThen, kurjera RNS izmanto, lai sintezētu savu proteīnu (t. i., (k) procesu attēlā) zem dažādu fermentu (piemēram, 3C proteāzes) katalīzes saimniekšūnā un izejvielu palīdzības čaumalas veidošanā. Līdz šim vīruss ir pabeidzis reprodukciju. Pēc tam, kad vīruss iebruks saimniekšūnā, tas replicēs un sintezēs daudzus līdzīgus vīrusus, izsmeļ saimniekorganisma parastos šūnu resursus, līdz normālā šūna ir bojāta un plīsusi. Tomēr organisms sastāv no šūnām. Ja šūnas tiek iznīcinātas lielā mērogā, organisms parādīs patoloģiskas izpausmes.
Diskusija par klīniskajiem izmēģinājumiem
Eksperimenti liecina, ka gs-441524 ir iedarbīgāks par gc376 dabā sastopamajam FIP.
Ir konstatēts, ka gs-441524 var sasniegt acis un centrālo nervu sistēmu caur asins acu barjeru un asins-smadzeņu barjeru. Salīdzinot ar 20 kaķiem, kas tika ārstēti ar gc376, tikai 6 kaķi pēc vairāk nekā 18 mēnešiem palika brīvi no slimībām. GS-441524 terapeitiskā iedarbība acīmredzami ir ideālāka, ar mazāku devu un īsāku ārstēšanas ciklu.
No iepriekš minētā mēs varam redzēt, ka Gs-441524 darbojas ģenētiskā materiāla replikācijas stadijā, darbojas kā dabiskā nukleozīdu trifosfāta konkurents un piedalās kaķu koronavīrusa RNS replikācijā. Kad vīrusu RNS tiek ievietota gs-441524 molekula, replikācija neizdosies, bloķējot kaķu koronavīrusa RNS sintēzi no avota, kā arī ietekmējot kaķu koronavīrusa apvalka proteīna sintēzi vēlāk. Tas iedarbojas uz iepriekš minētā attēla d) posmu.
Gc376 mērķis ir 3C proteāze un apvienot to ar 3C proteāzi, lai kavētu C proteāzes lomu kaķu koronavīrusa apmatojuma proteīna sintēzē. Tas var iedarboties tikai uz apmatojuma proteīna sintēzes posmu, tas ir, procesu (k) attēlā.
Tomēr kopumā nukleozīdu analogajam gs-441524 joprojām ir lielas izredzes dabiski sastopamās FIP ārstēšanā. Cerams, ka šo pētījuma rezultātu pēc iespējas ātrāk varēs pielietot klīnikā un izlauzties cauri barjerai, ko FIP nevar ārstēt. Mēs arī pievērsīsim lielu uzmanību pētniecības tendencēm un savlaicīgi atjaunināsim tās jums.