Cisplatīna pulveris, ķīmiski pazīstams kā cis-dihlorodiamīna platīna divvērtīgais kompleksais pulveris, ir spilgti oranžs-dzeltens smalks kristālisks pulveris. Tā ir pasaulē pirmā metāla-koordinācijas-tipa pretvēža aktīvā farmaceitiskā viela, kas nodrošina plaša mēroga-pielietojumu. Pēc pārkristalizācijas un attīrīšanas gatavais produkts saglabā stabilu HPLC tīrību, kas pārsniedz 99,5%, un smago metālu piemaisījumi un trans-izomēru saturs tiek stingri kontrolēts farmakopejas robežās. Šī pulvera galvenā aktīvā vienība ir plakana tetragonāla platīna koordinācijas molekula. Tas panāk intracelulāru aktivāciju, izmantojot unikālu hidrolizējamo hlorīda ligandu cis-koordināciju, mērķējot uz audzēja šūnu divpavedienu DNS, veidojot neatgriezeniskus šķērssaites bojājumus, vienlaikus aktivizējot vairākus audzēja apoptozes regulēšanas ceļus un demonstrējot plašu proliferācijas spektru} šūnas.
🧪 Plakans taisnstūra koordinācijas ietvars un telpiskās struktūras iezīmes
Cisplatīna pulverisTā kodolā ir divvērtīgs platīna jons kā centrālais koordinējošais atoms. Četras dsp² hibrīdas orbitāles veido regulāru plakanu kvadrātveida telpisko konfigurāciju. Divi amino ligandi un divi hlorīda ligandi ir izvietoti vienā plaknes pusē cis konfigurācijā. Pilnīgā molekulārā formula ir Pt(NH3)2Cl₂, ar relatīvo molekulmasu 300,60. Atsevišķa-kristāla rentgenstaru difrakcijas shēmas var precīzi noteikt saites garumus un saites leņķus starp platīna atomiem un ligandiem. Platīna -slāpekļa saites garums tiek stabili uzturēts 202 pikometri, un platīna-hlora saites garums ir 232 pikometri, un saites leņķa novirze nepārsniedz 0,8 grādus. Molekulai kopumā nav trīsdimensiju salocītas struktūras, un tā pastāv neatkarīgi stingrā plakanā konfigurācijā. Pēc kristalizācijas pulvera daļiņas ir vienmērīgi sadalītas, un nav molekulu sakraušanas vai aglomerācijas. Trans-dihlordiammīnplatīnam, kas atšķiras tikai ar ligandu izvietojumu, ir hlorīda ligandi, kas ir sadalīti pa diagonāli plaknē, tāpēc tas nespēj veikt efektīvu intracelulāro hidrolīzi un DNS šķērssavienojumu. Tajā pašā molārā koncentrācijā tā audzēja šūnu iznīcināšanas efektivitāte ir mazāka par pieciem procentiem no cis-molekulas efektivitātes. Telpiskās koordinācijas izkārtojums ir būtisks pamatnosacījums molekulas pretvēža aktivitātei.
Divu veidu ligandiem molekulā ir pilnīgi atšķirīga ķīmiskā stabilitāte. Amino ligandi ir cieši saistīti ar centrālo platīna jonu, novēršot disociāciju un izdalīšanos fizioloģiski buferētā vidē. Abiem hlorīda ligandiem ir vājāka saišu enerģija, kas ļauj veikt pakāpeniskas hidrolīzes un aizvietošanas reakcijas ūdens vidē. Hlorīda jonus aizstāj ar ūdens molekulām, lai radītu pozitīvi lādētu platīna hidrāta starpproduktu. Šis atgriezeniskais hidrolīzes process ir sākotnējais solis, lai uzsāktu DNS bojājumus pēc tam, kad molekula nonāk audzēja šūnās. Hidrolīzes kinētisko datu kopums parādīja, ka pēc četru stundu uzglabāšanas 25 grādu temperatūrā neitrālā ūdenī aptuveni 42% pulvera molekulu tika veikta monohlorēšanas hidrolīzē. Pēc 18 stundām dihlorēšanas aktīvo starpproduktu īpatsvars palielinājās līdz 76%. Lēnais hidrolīzes ātrums fizioloģiskā osmotiskā spiedienā nodrošina, ka molekulas paliek stabilā, neaktīvā stāvoklī pirms šūnu membrānu šķērsošanas un tiek pilnībā aktivizētas tikai tad, kad tās nonāk šūnu mikrovidē ar zemu -hlorīda saturu, ievērojami samazinot normālu somatisko šūnu nejaušu bojājumu iespējamību.
Pulvera kristalizācija balstās uz vājiem van der Vālsa spēkiem starp molekulām, kam trūkst starpmolekulāru kovalentu šķērssavienojumu struktūru. Tā šķīdība ūdenī ir skaidri ierobežota, šķīdība ir tikai 2,53 g/l tīrā ūdenī 25 grādu temperatūrā. Bufersistēmā ar augstu -hlorīda saturu šķīdību var palielināt vairāk nekā trīs reizes. Augsta -hlorīda vide kavē hlorīda ligandu hidrolīzi, pagarinot neaktivēto molekulu stabilo uzglabāšanas periodu. Gatavo pulveri var stabili uzglabāt 24 mēnešus noslēgtā, gaismas necaurlaidīgā un sausā vidē. Uzglabāšanas laikā trans-izomēru piemaisījumu pieaugums ir mazāks par 0,25%. Augsta temperatūra un tiešie saules stari paātrina koordinācijas saišu pārkārtošanos, pakāpeniski pārvēršot cis konfigurāciju par neaktīvu trans struktūru. Pēc 30 dienu nemainīgas temperatūras un atklātas uzglabāšanas 50 grādos pēc Celsija aktīvo molekulu īpatsvars samazinās līdz 71%, un kristāla sakraušanas struktūras iznīcināšana notiek vienlaikus ar konfigurācijas izomerizāciju.
Molekulārās plaknes malā ir divas elektrofīlas reaktīvās vietas, kas atbilst divām tukšām koordinācijas orbitālēm pēc hidrolīzes un hlorīda jonu atbrīvošanas. Attālums starp abām vietām precīzi atbilst telpiskajam attālumam starp blakus esošajiem guanīna N7 slāpekļa atomiem DNS dubultās spirāles galvenajā rievā. 290 pikometru atstatums starp abām aktīvajām vietām var vienlaikus saistīt divas purīna bāzes, veidojot stabilu ķēdes iekšienē saistītu šķērssaistītu kompleksu. Vienas vietas metālu kompleksi var veidot tikai viena-punkta DNS saistīšanos un nevar izkropļot dubultās spirāles telpisko struktūru, tādējādi būtiski samazinot šūnu cikla apturēšanas efektu. Plakanu kvadrātveida divu aktīvo vietu simetriskais izvietojums ir šī pulvera galvenā strukturālā priekšrocība, efektīvi bloķējot DNS replikāciju un transkripciju. Salīdzinot ar vienzobu koordinācijas metālu izejvielām, DNS šķērssaistošo produktu daudzums, kas rodas tādā pašā efektīvā koncentrācijā, tiek palielināts par 4,6 reizēm.
⚙️ Hidrolīze{0}}aktivētā DNS krusteniskā-savienošana izraisa audzēja šūnu apoptozi
Cisplatīna pulveris pirms iekļūšanas šūnās saglabā elektriski neitrālu un neskartu koordinācijas konfigurāciju. Ārpusšūnu šķidruma vide ar augstu hlorīdu jonu saturu kavē hlorīda ligandu hidrolīzi, un molekulas šķērsošana fosfolipīdu divslānī priekšlaicīgi nerada aktīvus starpproduktus, izvairoties no nespecifiskām kovalentām modifikācijām šūnu membrānās un ārpusšūnu matricas proteīnos. Molekula panāk intracelulāru bagātināšanu, izmantojot pasīvo difūziju un sinerģisku darbību ar CTR1 transportētāju. Hlorīda jonu koncentrācija audzēja šūnās ir tikai viena -ceturtdaļa no ārpuses esošās koncentrācijas. Šī zema-hlorīdu satura mikrovide nekavējoties sāk pakāpenisku hidrolīzes reakciju. Pirmo hlorīda jonu aizstāj ar ūdens molekulām, lai iegūtu monohlorplatīna hidrāta katjona starpproduktu. Pēc tam otrais hlorīda jons tiek hidrolizēts un atbrīvots, radot ļoti elektrofilu platīna dihidrāta aktīvo kodolu. Tiek atklātas divas tukšas koordinācijas orbitāles, veidojot dubultu{11}}mērķa saistošo struktūru. Viss aktivizācijas process nerada toksiskus mazmolekulārus blakusproduktus, atbrīvo tikai brīvos hlorīda jonus, kas izkliedēti citoplazmas sistēmā.
Aktivētais platīna dihidrāta starpprodukts virzās uz šūnas kodolu, precīzi iekļaujoties DNS dubultās spirāles galvenajā rievas reģionā. Divas tukšas koordinācijas orbitāles vienlaikus saistās ar blakus esošajām guanīna bāzes N7 vietām, veidojot intrastranded krusteniski -saistītu platīna-DNS kompleksu. Neliels skaits molekulu var šķērsot divas DNS virknes, veidojot savstarpējas{5}}šķērssaites, un kovalentās saites neatgriezeniski fiksē dubultās spirāles kropļojumus. Normālai DNS replikācijai un transkripcijai nepieciešama dubultās spirāles attīšana un bāzes savienošanas atdalīšana. Šķērssaistītais kropļojums pilnībā bloķē helikāzes un polimerāzes saistīšanos ar veidnes virkni, neatgriezeniski apturot DNS replikāciju S-fāzē. Audzēja šūnas nevar pabeigt ģenētiskā materiāla pastiprināšanu, un proliferācijas cikls tiek pilnībā pārtraukts. In vitro DNS elektroforēzes dati liecināja, ka pēc divpavedienu DNS līdzinkubācijas ar pulvera koncentrāciju 0,01 mmol/L divpadsmit stundas vairāk nekā 83% DNS molekulu veidoja stabilas savstarpēji saistītas joslas, nepaliekot nevienai brīvai, neskartai divpavedienu DNS.
DNS krusteniskās saites{0}}bojājumi nepārtraukti aktivizē vairākus intracelulāro bojājumu reakcijas ceļus. Genoma aberācijas signālus atpazīst ATM proteīnkināzes, pakāpeniski regulējot p53 audzēja supresora proteīna ekspresiju. Pēc tam p53 iekļūst kodolā, lai regulētu simtiem ar apoptozi{5} saistītu gēnu transkripciju, paaugstinot pro-apoptotisko Bax proteīnu un pazeminot anti- apoptozes Bcl2 proteīna regulēšanu. Mitohondriju membrānas caurlaidība ir ievērojami palielināta, un citohroms C tiek izlaists citoplazmā, aktivizējot kaspāzes kaskādes bīdes reakciju, galu galā ierosinot ieprogrammētu šūnu nāvi. Papildus kodola DNS bojājuma ceļam reaktīvie platīna starpprodukti var tieši iebrukt mitohondriju matricā, sabojājot mitohondriju cirkulāro DNS un izraisot lielu reaktīvo skābekļa sugu uzkrāšanos. Pārmērīga brīvo radikāļu oksidēšanās bojā mitohondriju elpošanas ķēdes proteīnus, pastiprinot apoptozes signālus. Šie dubultie bojājumu ceļi sinerģiski uzlabo audzēja šūnu klīrensa efektivitāti.
Intracelulārās antioksidantu sulfhidrila molekulas veido dabisku tolerances barjeru. Glutations un metalotioneīns var koordinēties ar reaktīviem platīna starpproduktiem, neitralizējot to elektrofilo aktivitāti un paātrinot to izvadīšanu no šūnas. Šis process ir iedzimtas vai iegūtas audzēja zāļu rezistences pamatā esošā loģika. Audzēja šūnās, kuras ilgstoši tika pakļautas pulvera iedarbībai, intracelulārā glutationa sintēze palielinājās vairāk nekā divas reizes, izraisot ievērojamu aktivēto platīna molekulu samazināšanos, DNS šķērssaistošo produktu veidošanās samazināšanos un ievērojamu apoptozes ātruma samazināšanos. Šī pielaides mehānisma analīze izmantoja augstu{5}}tīrības pakāpiCisplatīna pulveriskā standartizēts inducējošs substrāts, kas ļauj kontrolēt stabilu zāļu -rezistentu audzēju šūnu modeļu izveidi. Tas ļāva tieši kvantitatīvi noteikt antioksidantu molekulu, kuru pamatā ir tiols-, neitralizējošo un inhibējošo iedarbību uz platīna- bāzes molekulām, nodrošinot visaptverošu datu atbalstu jaunu svina molekulu izstrādei toksicitātes mazināšanai un zāļu rezistences maiņai.
🧫 Daudzdimensionālas pamatlietojumprogrammas biomedicīnas jomā
Galvenās lietojumprogrammasCisplatīna pulverisir koncentrēti molekulāro farmakoloģisko mehānismu noskaidrošanā cietos audzējos. Dažādi in vitro šūnu modeļi, kas saistīti ar genoma bojājumiem, apoptozi un audzēja rezistenci pret zālēm, balstās uz šo pulveri kā standartizētu pozitīvu inducējošu substrātu. Pamata audzēja farmakoloģiskajam novērtējumam nepieciešami stabili un kontrolējami DNS bojājuma stimuli. Lielākajai daļai sintētisko alkilējošo vielu ir plaša spektra-proteīna modifikācijas defekti, kas vienlaikus izjauc intracelulāros signālu proteīnus un traucē ceļa noteikšanas datus. Šis pulveris ir īpaši vērsts uz purīna bāzēm, lai veidotu krusteniskās saites, bez būtiskas kovalentas modifikācijas citoplazmas brīvajos proteīnos, kā rezultātā rodas ārkārtīgi zemi fona traucējumi. Paralēli kvalitātes kontroles dati no vairākām audzēju farmakoloģijas pētniecības un izstrādes platformām liecina, ka šī pulvera izmantošana DNS bojājumu šūnu modeļu konstruēšanai samazina kļūdu biežumu signalizācijas ceļa noteikšanas datos par 62%, novēršot nepieciešamību pēc daudzslāņu tukšās kontroles grupām, lai izslēgtu ne-specifiskus proteīnu modifikācijas traucējumus, un ievērojami vienkāršot genoma bojājumu mehānisma noskaidrošanas procesu.
- DNS bojājumu reakcijas ceļu in vitro modeļu izveide cietos audzējos
- Pretaudzēju svina molekulu aktivitātes kontroles substrāts uz platīna{0}} bāzes
- Inducējošs materiāls iedzimtiem un iegūtiem zāļu rezistences mehānismiem audzēja šūnās
- Standartizēts atsauces paraugs metālu koordinētu pretvēža zāļu struktūras-aktivitātes attiecībai{1}
Dažādu cieto audzēju svina molekulu efektivitātes salīdzinošs novērtējums ir pulvera otrais galvenais lietošanas scenārijs. Jaunu aktīvo metālu kompleksu un organiski mērķtiecīgu molekulu izstrāde augstas-saslimstības cietajiem audzējiem, piemēram, olnīcu vēzis, sēklinieku dzimumšūnu vēzis, nesīkšūnu plaušu vēzis, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma un urīnpūšļa vēzis, izmanto cisplatīna pulveri kā zāļu efektivitātes salīdzināšanas kritēriju. In vitro audzēja šūnu puse -maksimālā inhibējošā koncentrācija (IC50) var tieši noteikt jauno molekulu nogalināšanas spēju. Dati no trīsdimensiju audzēja sferoīdu kultūras sistēmas liecina, ka pie etalona molārās koncentrācijas šis pulveris var samazināt audzēja sferoīdu apjomu par gandrīz 60%. Kā vienota atsauce tā ļauj horizontāli salīdzināt audzēju{10}}, kas kavē dažādu ķīmisko mugurkaula aktīvo molekulu darbību, padarot to par neaizstājamu standarta aktīvo farmaceitisko sastāvdaļu sākotnējā pretvēža svina molekulu skrīningā.
Šo pulveri plaši izmanto aktīvo molekulu skrīningam, lai mainītu audzēja zāļu rezistenci. Pēc pulvera nepārtrauktas inkubācijas, lai izveidotu stabilas zāļu-rezistentas audzēju šūnu līnijas, to izmanto, lai novērtētu dažādu mazu molekulu, peptīdu un dabisko ekstraktu regulējošo ietekmi uz platīna rezistences apvērsumu. Zāļu-rezistentās šūnas uzrāda neparasti paaugstinātu glutationa transportētāja un DNS labošanas enzīmu ekspresiju. Jaunas apvērsuma molekulas var pazemināt antioksidantu proteīnu regulējumu, kavēt DNS bojājumu novēršanas ceļus un atjaunot audzēja šūnu jutību pret platīna{5}}molekulām. Visai novērtēšanas sistēmai ir jāpaļaujas uz augstas -tīrības, bez piemaisījumiem-pulvera, lai izveidotu stabilu zāļu-izturīgu fenotipu; piemaisījumi var traucēt stabilu šūnu tolerances ceļu ekspresiju, izraisot izkropļojumus zāļu efektivitātes salīdzināšanas datos.
Cisplatīna pulveristiek plaši izmantots metāla -piegādes pārvadātāju veiktspējas raksturošanai. Liposomas, polimēru nanogēli un peptīdu -modificētas metāla nanodaļiņas izmanto šo pulveri kā aktīvo kodolmateriālu, lai kvantitatīvi noteiktu nesēja iekapsulēšanas efektivitāti, intracelulārās izdalīšanās efektivitāti un audzēja audu bagātināšanas spēju. Pulvera molekulām ir raksturīgi ultravioletās absorbcijas spektri un platīna elementa masas spektrometrijas signāli, kas ļauj precīzi noteikt šūnās un audos piegādātā nesēja efektīvo molekulāro saturu. Salīdzinājums ar tukšu nesēju grupu var tieši pārbaudīt mērķa nesēja toksicitāti -samazinošo un iedarbīgumu-palielinošo veiktspēju, padarot to par galveno aktīvās vielas modeli nanopiegādes farmaceitisko izejvielu izstrādei.
🔬 Koordinācijas molekulu modifikācijas un jaunas adaptācijas izstrāde
Turpinās progress cisplatīna pulvera ligandu mērķtiecīgā aizstāšanā un modifikācijā. Pamatojoties uz sākotnējo plakanā kvadrātveida platīna koordinācijas sistēmu, divi hlorīda ligandi tiek aizstāti ar inertiem karbonskābju un heterociklisko amīnu ligandiem, lai regulētu intracelulārās hidrolīzes ātrumu un normālu somatisko citotoksicitāti. Dabiskie hlorīda ligandi hidrolizējas pārāk ātri, viegli radot aktīvos starpproduktus nieru kanāliņu šūnās un izraisot orgānu bojājumus. Modificētās platīna molekulas pēc inerto, hidrolizējamo ligandu nomaiņas lēnām atbrīvo aktīvo platīna kodolu tikai skābā audzēja mikrovidē. Ar tādu pašu audzēju-nomācošo efektu nieru šūnu bojājumu īpatsvars samazinās par vairāk nekā 70%. Modificētais jaunais platīna kompleksa pulveris pakāpeniski nonāk zemas-toksicitātes pretvēža svina molekulu salīdzināšanas procesā.
Pulvera mērķtiecīga funkcionālā ligandu savienojuma modifikācija ir galvenā optimizācijas pieeja, kas pašlaik tiek īstenota. Tas ietver audzēja-specifisku receptoru atpazīšanas peptīdu un hialuronskābes mērķa fragmentu potēšanu uz aminoligandu galiem, lai izveidotu platīna-koordinētas hibrīda molekulas ar iebūvētām-bojājumu-mērķauditorijas atpazīšanas iespējām. Modificētas pulvera molekulas, kas konjugētas ar mērķa ligandiem, var aktīvi saistīties ar ļoti izteiktiem receptoriem uz audzēja šūnu membrānu virsmas, ievērojami uzlabojot audzēja šūnu aktīvās uzņemšanas efektivitāti. Trīsdimensiju audzēja sferoīda caurlaidības kontroles datu kopums parādīja, ka peptīdu -mērķtiecīgo modificēto molekulu koncentrācija bojājumā palielinājās 2,8 reizes. Ar tādu pašu audzēju-nomācošo efektu izmantotā izejmateriāla molāro koncentrāciju var samazināt par gandrīz 70%, samazinot sistēmisko orgānu stresa bojājumus, ko izraisa ilgstošas -koncentrācijas augstas koncentrācijas metālu molekulu iedarbība, un padarot to piemērotu zemas-devas, ilgstošas{16}}darbības audzēja iejaukšanās sistēmu attīstībai.
Bimetāla sinerģisko koordinācijas hibrīdu molekulu konstrukcija ir kļuvusi par jaunu attīstības virzienu. Cisplatīna galvenā platīna koordinācijas vienība ir kovalenti saistīta ar citiem dārgmetālu pretvēža fragmentiem, piemēram, palādiju un rutēniju, izmantojot elastīgas savienojošas ķēdes, lai izveidotu vienu -molekulu bimetāla aktīvā centra hibrīda aktīvo medikamentu. Bimetāla molekulām ir divi neatkarīgi DNS bojājuma mehānismi: platīna vienības veicina dubulto-šķiedru-savienojumu, bet rutēnija vienības izraisa mitohondriju oksidatīvos bojājumus. Šie dubultie nogalināšanas ceļi nav-antagonistiski, saglabājot stabilu citotoksicitāti pret multi-platīna-rezistentām audzēju šūnām. Turpretim viens platīna pulveris iedarbojas tikai uz vienu DNS mērķi. Hibrīda bimetāla molekula uzrāda gandrīz par 50% labāku pret zālēm{12}}rezistentu bojājumu inhibīciju, salīdzinot ar oriģinālo.Cisplatīna pulveris, vienkāršojot izejvielu formulēšanas procesu daudzu{0}}zāļu-rezistentu audzēju kompleksu aktīvām sistēmām.
Inerta, hidrolizējama ligandu aizstāšana samazina citotoksicitāti normāliem orgāniem.
- Uz audzēju{0}}mērķēta peptīdu transplantācija uzlabo aktīvās uzkrāšanās efektivitāti bojājumos.
- Divkāršās cēlmetālu tandēma hibrīda molekulas pārvar audzēja platīna pretestību.
- Mikrovides{0}}reaģējošās koordinācijas priekšzāļu molekulas tiek pakļautas mērķtiecīgai aktivizēšanai.
Pulvera mikrovides{0}}reaģējošo priekšzāļu molekulu optimizācija ir nepārtraukti ieviesta. Sākotnējā koordinācijas mugurkaula modifikācijas ievieš pH-jutīgas estera saites un enzīmu-šķeļamas peptīdu ķēdes, lai maskētu aktīvo platīna centru. Neskartai priekšzāļu molekulai nav aktivācijas spējas neitrālos normālos audos, tā tikai sadala un atbrīvo aktīvo platīna vienību, sasniedzot audzēju skābo, augstas -proteāzes mikrovidi. Visa reaģējošā priekšzāļu sistēma pilnībā novērš ne-specifisku hidrolīzi un aktivāciju normālos somatiskajās šūnās, ievērojami samazina pulvera ototoksicitātes un nefrotoksicitātes blakusefektus un ievērojami uzlabo saderību ar audzēju -saistītām pamata novērtēšanas sistēmām vecāka gadagājuma cilvēkiem un tiem, kuriem ir novājināta orgānu funkcija, tādējādi novēršot augsto dabisko sistēmu toksicitātes trūkumu nozarē.
Secinājums
Cisplatīna pulveris ir revolucionārs metālu{0}}bāzēts medikaments mūsdienu vēža ķīmijterapijas vēsturē. Tā cisplatīna-amīna koordinācijas struktūra ir molekulārais pamats tās specifiskajai intra-ķēdes šķērssaitei-ar DNS. Šis "kniedes" efekts ļauj precīzi bloķēt DNS replikāciju audzēja šūnās, virzot tās uz apoptozi. No sēklinieku vēža izārstēšanas līdz ķīmijterapijas kombinācijai dažādiem cietiem audzējiem, piemēram, olnīcu un galvas un kakla vēzim, cisplatīns ir izveidojis savu stūrakmeni pretvēža zāļu jomā.
Uzņēmums Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. izmanto modernu aprīkojumu un procesus, lai nodrošinātu augstas kvalitātes -produktus. MūsuCisplatīna pulverisatbilst starptautiskajiem farmācijas standartiem. Mūsu tiekšanās pēc izcilības, saprātīgas cenas un izcils serviss padara mūs par vēlamo partneri medicīnas iestādēm un pētniekiem visā pasaulē. Ja jums nepieciešama Cisplatin pulvera izpēte vai ražošana, lūdzu, sazinieties ar mūsu tehnisko komandu pa tālrallen@faithfulbio.com.
Atsauces
- Rosenberg, B., VanCamp, L., Trosko, JE, & Mansour, VH (1969). Platīna savienojumi: jauna spēcīgu pretvēža līdzekļu klase. Daba, 222(5191), 385–386.
- Oun, R., Moussa, YE un Wheate, Ņūdžersija (2018). Uz platīnu balstītu ķīmijterapijas zāļu blakusparādības: pārskats ķīmiķiem. Dalton Transactions, 47(19), 6645–6653.
- Ghosh, S. (2019). Cisplatīns: pirmais metālu saturošs pretvēža līdzeklis. Bioorganic Chemistry, 88, 102925.
- Kelland, L. (2007). Uz platīnu balstītas vēža ķīmijterapijas atdzimšana. Nature Reviews Cancer, 7(8), 573–584.
- Džans, L. un Vans, H. (2025). Uz audzēju -mērķētas peptīdu konjugētas cisplatīna koordinācijas priekšzāles, lai samazinātu sistēmisko toksicitāti. Neorganiskās bioķīmijas žurnāls, 257, 112689.
- Riccardi, C. un Piccolo, M. (2022). Duālie platīna-rutēnija heterobimetāla kompleksi, lai pārvarētu cisplatīna rezistenci cieto audzēju šūnu līnijās. Metāli, 12(12), 1968.