Edaravone, ko pārdod ar tādiem zīmoliem kāRadicavaunRadicut, ir intravenozas zāles, ko lieto, lai palīdzētu atgūties no insulta un ārstētu amiotrofisko sānu sklerozi (ALS). Šī produkta nevēlamās blakusparādības ir zilumi, gaitas traucējumi, galvassāpes, ādas iekaisums, ekzēma, aizdusa, pārmērīgs cukura daudzums urīnā un ādas sēnīšu infekcija. Bet ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) to uzskata par pirmās klases zālēm.
Mehānisms, kā edaravons var būt efektīvs, nav skaidrs. Tomēr ir zināms, ka šis produkts ir antioksidants. Tiek spekulēts, ka oksidatīvais stress ir daļa no neironu nogalināšanas procesa pacientiem ar ALS.
Kas ir amiotrofiskā laterālā skleroze?
Amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS), kas pazīstama arī kā Lou Gehrig slimība, ir letāla deģeneratīva slimība, kas ietekmē mehāniskos neironus, kas savieno smadzenes un muguras smadzenes, izraisot iespējamu paralīzi un nāvi. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu aptuveni 5,600 30,600 indivīdiem tiek diagnosticēta ALS, un pašlaik tiek skarti pat 30,000 XNUMX amerikāņu. Lai gan RETI, ALS ir visizplatītākā motoro neironu slimība; tas ietekmē visu rasu un tautību cilvēkus, bet tam ir lielāka izplatība kaukāziešu vidū.
Pacientiem ar ALS smadzenes zaudē spēju kontrolēt muskuļu kustību, kad neironi, kas kontrolē mobilitāti, sāk mirt, kā rezultātā pēdējos posmos rodas pilnīga paralīze. Agrīnie slimības simptomi ir muskuļu raustīšanās, krampji, stīvums, vājums un galu galā neskaidra runa un grūtības košļāt vai norīt. Psiholoģiskas un kognitīvas grūtības ir redzamas arī pacientiem ar ALS, tostarp piespiedu smiešanos vai raudāšanu, depresiju, traucētām izpildfunkcijām un nepareizu sociālo uzvedību. Progresējošās slimības stadijās ir tādi simptomi kā muskuļu atrofija, spasticitāte, krampji un vājums, kas visi pakāpeniski pasliktinās. Vidējais dzīves ilgums personai ar ALS ir divi līdz pieci gadi no diagnozes noteikšanas brīža, un nāve iestājas elpošanas mazspējas dēļ (piemēram, aspirācijas pneimonija) un veselības traucējumi, kas saistīti ar nekustīgumu. Apmēram puse pacientu ar ALS dzīvo vismaz trīs gadus vai ilgāk pēc diagnozes noteikšanas; 20% dzīvo piecus gadus vai ilgāk, un līdz 10% izdzīvo vairāk nekā 10 gadus.
ALS pirmo reizi 1869. gadā aprakstīja franču neirologs Žans Martins Šarko. Slimība ieguva plašu atzinību Amerikas Savienotajās Valstīs pēc tam, kad beisbolists Lū Gehrigs 1939. gadā paziņoja par savu ALS diagnozi. Traucējumi izraisa "amiotrofiju" - muskuļu šķiedru atrofiju - un "sānu sklerozi" - izmaiņas tika novērotas muguras smadzeņu sānu kolonnās, kad augšējie motoru neironu aksoni šajās zonās deģenerējas un tiek aizstāti ar šķiedru astrocītiem. Lai gan ALS cēlonis nav zināms, apmēram 5% pacientu ir slimības ģimenes anamnēzē. Pētījumi, kas veikti ar dvīņiem, liecina par ģenētisko ieguldījumu, kura pārmantojamība ir aptuveni 61%.
Lai gan ALS nav izārstēts, pieejamās ārstēšanas metodes lielākajai daļai pacientu var pagarināt dzīves kvalitātes ilgumu. Kā ALS terapijas galvenais balsts Amerikas Neiroloģijas akadēmija iesaka adaptīvo ārstēšanu, kas vērsta uz slimības klīniskajām izpausmēm, kas ietver enterālo uzturu, izmantojot perkutānu endoskopisku gastrostomiju, lai stabilizētu ķermeņa masu pacientiem ar traucētu perorālu uzņemšanu, neinvazīvu ventilāciju, lai ārstētu elpošanas nepietiekamību, lai pagarinātu izdzīvošanu un palēninātu piespiedu vitālo spēju samazināšanos (FVC), un mehāniska insuflācija/insuflācija, lai attīrītu izdalījumus pacientiem ar samazinātu maksimālo klepus plūsmu, īpaši akūtas elpceļu infekcijas laikā. Pirmās zāles, ko Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja ALS ārstēšanai, bija riluzols, kas jāpiedāvā visiem pacientiem ar ALS, lai palēninātu slimības progresēšanu. 2017. gada maijā FDA apstiprināja edaravonu (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), jaunu neiroprotektīvu līdzekli, kas norādīja, ka palēnina ALS progresu.
Kāda ir edaravona farmakoloģija?
Nav zināms, kā edaravons varētu būt efektīvs ALS gadījumā. Ir zināms, ka zāles ir antioksidants, un ir pieņemts, ka oksidatīvais stress ir daļa no procesa, kas nogalina neironus cilvēkiem ar ALS.
Edaravona pusperiods ir 4,5 līdz 6 stundas, un tā metabolītu pussabrukšanas periods ir 2 līdz 3 stundas. Tas tiek metabolizēts līdz sulfāta konjugātam un glikuronīda konjugātam, no kuriem neviens nav aktīvs. Tas galvenokārt izdalās ar urīnu kā glikuronīda konjugāta forma.
Radicava klīniskie pētījumi
Radicava™ klīniskās attīstības programma ietvēra vairākus III fāzes klīniskos pētījumus. FDA apstiprinājums tika balstīts uz galveno III fāzes klīnisko pētījumu, kas pazīstams kā MCI186-19, kas bija dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā tika novērtēta Radicava efektivitāte un drošums™.
Pētījumā tika iekļauti 137 pacienti ar ALS, kuri tika randomizēti proporcijā 1:1, lai saņemtu Radicava™ 60 mg intravenozi 60 minūtes vai placebo sešus mēnešus. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija ALS funkcionālā vērtējuma skalas pārskatītā (ALSFRS-R) rādītāja izmaiņas no sākumstāvokļa uz sešiem mēnešiem. Pārskatīto ALSFRS izmantoja, lai novērtētu slimības stāvokli un invaliditātes līmeni pacientiem ar amiotrofisko laterālo sklerozi.
Pētījuma rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar Radicava™, 24. nedēļā fiziskās funkcijas samazinājās par 33%, salīdzinot ar placebo. Pētījums parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar Radicava™, bija mazāka fiziskās funkcijas samazināšanās par 2,49 ALSFRS-R punktiem, salīdzinot ar placebo grupas pacientiem.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar Radicava, bija zilumu veidošanās, gaitas traucējumi un galvassāpes.
Radicava™ efektivitāte attiecībās ar ilgstošiem pacientiem un tās ietekme uz dzīvildzi vēl nav novērtēta.