Olbaltumvielas ir dzīvības aktivitāšu izpildītāji, bet, kad atsevišķi proteīni nenormāli uzkrājas vai kļūst disfunkcionāli, tas var izraisīt slimību rašanos. Tradicionālās zāles galvenokārt izmanto "noslodzes" režīmu, regulējot to darbību, saistoties ar mērķa olbaltumvielām.
Šim modelim ir acīmredzami ierobežojumi: daudziem patogēniem proteīniem trūkst piemērotu saistīšanas kabatu; Zāļu noslogojums var nebūt pietiekams, lai pilnībā inhibētu olbaltumvielu darbību; Viegli attīstīt zāļu rezistenci.
Himēriskā tehnoloģija, kas vērsta uz proteīnu noārdīšanos, ir pavērusi jaunu "notikumu vadītu" režīmu, tieši marķējot patogēnos proteīnus un nogādājot tos šūnas olbaltumvielu sadalīšanās sistēmā - proteasomā -, lai tās iztīrītu.
PROTAC tehnoloģija var dot iespēju izstrādāt zāles, kas vērstas uz tradicionāliem "neārstējamiem" mērķiem, uzlabot selektivitāti, samazināt rezistenci pret zālēm un sniegt revolucionāras ārstēšanas iespējas grūti ārstējamām slimībām, piemēram, vēzim un neirodeģeneratīvām slimībām.
Kas ir PDR-001?
Lielākais jauninājums, kas nosakaPDR-001Neatkarīgi no tradicionālajiem mazo molekulu proteīnu noārdīšanas līdzekļiem ir tā peptīdu struktūras dizains. Peptīdi ir īsas ķēdes, kas sastāv no aminoskābēm, kas atrodas vidējā zonā starp mazmolekulārām zālēm un biomakromolekulu zālēm.
Salīdzinājumā ar mazo molekulu degradētājiem, kuru pamatā ir PROTAC tehnoloģija, PDR-001 ir peptīda struktūra, kas nodrošina tai augstāku mērķa selektivitāti un saistīšanās afinitāti. Peptīdi var veidot plašāku mijiedarbības diapazonu nekā mazas molekulas, tādējādi mērķējot uz proteīnu mērķiem, kurus tradicionāli uzskata par "neārstējamiem".
PDR-001 šūnās izmanto dabisko ubikvitīna proteasomu sistēmu. Tās molekulas divi gali ir veidoti kā "mērķa galva", kas saistās ar mērķa proteīnu, un "ligands", kas attiecīgi saistās ar E3 ubikvitīna ligāzi, un ir savienoti vidū ar atbilstoša garuma saiti.
Kad PDR-001 saistās gan ar mērķa proteīnu, gan E3 ubikvitīna ligāzi, tas iezīmēs mērķa proteīna ubikvitīna ķēdi. Marķēto proteīnu atpazīs un noārdīs šūnas proteasoma. Svarīgi, ka PDR-001 var atkārtoti izmantot pēc degradācijas uzdevuma pabeigšanas, panākot katalītisko noārdīšanos.
Pēc pētnieku domām, pirmais PDR-001 klīniskais pētījums galvenokārt būs vērsts uz cietu audzēju pacientiem, īpaši tiem, kuri ir izsmēluši standarta ārstēšanas iespējas vai attīstījuši rezistenci pret esošajām ārstēšanas metodēm progresīvās stadijās.
Pirmās fāzes klīniskajā pētījumā galvenokārt tiek novērtēta drošība, panesamība, farmakokinētika un provizoriskā efektivitāte, izmantojot "3+3" devas palielināšanas plānu, lai noteiktu maksimālo pieļaujamo devu un ieteicamo devu otrajai fāzei.
Olbaltumvielu degradācijas terapijai, pateicoties tās unikālajam darbības mehānismam, ir potenciāls pārvarēt zāļu rezistences problēmas dažādu vēža veidu gadījumā. Piemēram, ārstējot vēža veidus, ko izraisa specifiskas mutācijas, bet kuriem ir nosliece uz zāļu rezistenci, tieši noārdošie patogēnie proteīni var būt izturīgāki un efektīvāki nekā to funkcijas kavēšana.
Papildus vēža jomai peptīdu proteīnu degradācijas tehnoloģiju platforma, ko pārstāvPDR-001 pulverisvar attiecināt arī uz neirodeģeneratīvo slimību jomu. Alcheimera slimība, Parkinsona slimība utt. ir cieši saistītas ar patoloģisku olbaltumvielu uzkrāšanos.
Kādas ir tās priekšrocības?
PDR-001 API pulverisir pasaulē pirmais peptīdu degradētājs, kas nonāk cilvēka klīniskajā stadijā, izmantojot inovatīvu trīs{0}}pakāpju peptīdu degradācijas modalitātes dizainu. Zāles efektīvi šķērso asins-smadzeņu barjeru un šūnu membrānu caur TAT transmembrānas reģionu, mērķējot uz peptīdu reģionu, lai panāktu ļoti specifisku alfa sinukleīna atpazīšanu. Degradācijas reģions ir izveidots ar Degrona signalizācijas peptīdu, kura pamatā ir N/C-gala noteikuma ceļš, tieši mērķējot un attīrot Parkinsona slimības patoģenēzē vissvarīgāko patogēno proteīna alfa sinukleīnu.Mūsu e-pasta adrese ir: sales6@faithfulbio.com.Laipni lūdzam mūsu veikalā, lai uzzinātu par citiem mūsu uzņēmuma produktiem.
Atšķirībā no tradicionālajām Parkinsona slimības zālēm, kas galvenokārt uzlabo motoriskos simptomus, papildinot dopamīnu, PDR{1}}001 dizains ir vērsts uz patoloģisko kodolu -, kas ir neparasti agregēts alfa sinukleīns. Izmantojot AAV vektorus ar specifiskām peptīdu sekvencēm lokāli, inficētās šūnas kļūst par "šūnu rūpnīcām", kas nepārtraukti ekspresē peptīdus, atrisinot peptīdu zāļu īsā pussabrukšanas perioda problēmu un panākot ilgstošu ekspresiju ar vienreizēju lietošanu. Par 1–2 kārtām mazāku devu lokāla lietošana var ievērojami samazināt ar AAV saistīto aknu toksicitātes un imunogenitātes risku.
Kas ir šī pētījuma uzmanības centrā?
Šī pētījuma mērķis ir izpētīt alfa sinukleīna PDR-001 stereotaktiskās divpusējās bazālo gangliju klīrensa drošību, panesamību un efektivitāti. Pirmā pacientu uzņemšana ir veiksmīgi pabeigta. Sākuma sanāksmē projekta komandas pārstāvji sistemātiski apspriedās ar farmācijas uzņēmumu par tādiem galvenajiem elementiem kā zāļu mehānisms, iekļaušanas un izslēgšanas kritēriji, izmēģinājuma process, ķirurģiskais ceļš un subjekta aizsardzība, tādējādi ieliekot stabilu pamatu kvalitatīvai izmēģinājuma popularizēšanai. Pašlaik Ruijinā ir veiksmīgi uzsākts pacientu vervēšanas darbs.
Kāpēc izvēlēties mūsu uzņēmumu?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdir biotehnoloģijas uzņēmums, kas nodarbojas ar jaunu olbaltumvielu sadalīšanās mehānismu izpēti un novatorisku zāļu formu izstrādi. Uzņēmums ir izveidojis Prodegre Atlas novatorisku proteīnu degradācijas/mijiedarbības platformu un dziļi integrētu translācijas medicīniskās biotehnoloģijas izstrādes sistēmu. Sākot no pamatā esošā noārdīšanās mehānisma, kuras pamatā ir mērķis, tiek izstrādāti diferencēti proteīnu noārdīšanās līdzekļi centrālajai nervu sistēmai un iekaisuma laukiem. Neraugoties uz garo ceļu, PDR-001 klīniskās izpētes uzsākšana neapšaubāmi iezīmē stabilu soli uz priekšu Ķīnas inovatīviem farmācijas uzņēmumiem, lai sasniegtu galīgo mērķi "ārstēt cēloni", nesot jaunas cerības Parkinsona slimības pacientiem visā pasaulē. Ja vēlaties turpināt, lūdzu, sazinieties ar mums pa e-pastu.
Atruna:Šajā vietnē publicētā informācija nāk no interneta, kas nenozīmē, ka šī vietne piekrīt tās uzskatiem vai apstiprina satura autentiskumu. Lūdzu, pievērsiet uzmanību, lai to atšķirtu. Turklāt mūsu uzņēmuma nodrošinātie produkti tiek izmantoti tikai zinātniskiem pētījumiem. Mēs neesam atbildīgi par nepareizas lietošanas sekām. Ja jūs interesē mūsu produkti vai jums ir kritiski ieteikumi par mūsu rakstiem vai neesat pilnībā apmierināts ar saņemtajiem produktiem, lūdzu, sazinieties ar mums arī pa E-pasts:sales6@faithfulbio.com; Mūsu komanda ir apņēmusies nodrošināt klientu pilnīgu apmierinātību.