Kāpēc GLP-1/GIP receptoru dubultais agonists ir tik satriecošs?

Glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1)ir zarnu izdalīts hormons, kas var iekļūt asins-smadzeņu barjerā un iekļūt mūsu smadzeņu komandcentrā, lai nomāktu apetīti; No otras puses, tas var iedarboties uz kuņģa-zarnu trakta un perifērās nervu sistēmas gludajiem muskuļiem, palēninot kuņģa iztukšošanos un palielinot pārtikas uzturēšanās laiku kuņģī. Tas ne tikai palīdz mazināt cukura līmeņa svārstības asinīs, bet arī uzlabo sāta sajūtu. Rezultātā GLP-1 ir kļuvis par zvaigžņu mērķi svara zaudēšanas jomā, panākot gan iekšējo, gan ārējo integrāciju. Pēdējos gados GLP-1 receptoru agonisti, kas atdarina dabisko GLP-1, ir guvuši plašu atzinību svara zaudēšanas jomā.

Tikmēr cits zarnu hormons,no glikozes atkarīgais insulīnam{0}}līdzīgais atbrīvošanās peptīds (GIP), tiek uzskatīts arī par potenciālu svara zaudēšanas mērķi, kas parasti parādās kā GLP-1 "palīgs". GIP receptoru un GLP-1 receptoru koaktivācijai var būt sinerģiska loma svara kontrolē, piemēram, Ķīnā apstiprinātais GLP-1/GIP divu receptoru agonists. Tirzepatīda pulverisvar sasniegt svara zudumu līdz 21%. Tomēr, lai gan Tirzepatīda lietošana atbalsta svara zaudēšanas efektu, joprojām ir daudz noslēpumu par GIP sinerģisko mehānismu, jo mūsu nepilnīgā izpratne par to.

Kādas ir GLP-1/GIP receptoru dubultagonistu priekšrocības?

Tradicionālie pētījumi liecina, ka GLP-1/GIP receptoru duālie agonisti (piemēram, terzapitīda API pulveris) uzrāda izcilu svara zudumu un vielmaiņas uzlabošanos, galvenokārt pateicoties to trīskāršajam sinerģiskajam mehānismam un vairākiem vielmaiņas ieguvumiem.
1, divu mērķu sinerģiska efekta uzlabošana
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" efekts, kas ir pārāks par vienu GLP-1 agonistu svara zudumā, cukura līmeņa pazemināšanā asinīs un vielmaiņas uzlabošanā.
2. Izrāviens svara zaudēšanas efektā
Klīniskie pētījumi liecina, ka, ārstējot ar tiltrotīdu 72 nedēļas, var sasniegt vidējo svara zudumu par 22,5% (apmēram 24 kilogrami), kas ir ievērojami labāk nekā 16,0%semaglutīds. Šis lieliskais svara zaudēšanas efekts izriet no: ① spēcīgāka apetītes nomākšanas (divkārša hipotalāma barošanas centra aktivizēšana); ② Būtiskāka aizkavēta kuņģa iztukšošanās; ③ Veicināt balto taukaudu pārvēršanu brūnos taukaudos un palielināt enerģijas patēriņu; ④ Uzlabojiet zarnu mikrobiotas struktūru un veidojiet pozitīvu ciklu "svara zudumam - mikrobiotas uzlabošanai - vielmaiņas uzlabošanai".
3, vairākas vielmaiņas priekšrocības
Papildus svara zudumam GLP-1/GIP duālie agonisti ir parādījuši aizsargājošu iedarbību vairākās orgānu sistēmās: ① sirds un asinsvadu sistēma - samazina nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku par 20%; ② Aknas - ievērojami uzlabo bez-alkoholisko steatohepatītu (NASH) un samazina aknu tauku saturu; ③ Nieres - aizkavē nieru funkcijas samazināšanos un samazina olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu; ④ Metaboliskais sindroms - visaptveroša vielmaiņas rādītāju, piemēram, cukura, asins lipīdu un asinsspiediena, uzlabošana.

Kāds ir jaunākais pētījums par GLP-1/GIP receptoru dubultagonistiem?

Nesen žurnālā Cell Metabolism publicētajā rakstā tika atklāts, ka GIP receptori ir ļoti izteikti galvenajos smadzeņu reģionos (piemēram, hipotalāma lokveida kodolā, vidējā eminencē utt.), kas regulē apetīti, īpaši oligodendrocītos vidējā eminencē. Oligodendrocīts ir galvenā centrālās nervu sistēmas šūna, kas veido mielīna apvalku, un tā funkcija ir līdzīga nervu aksona "izolācijas slānim", kas var paātrināt nervu signāla vadīšanu.
Ir konstatēts, ka GIP receptoru aktivizēšana uz oligodendrocītiem var ievērojami uzlabot to izdzīvošanu un darbību un veicināt neironu mielinizāciju. Vēl svarīgāk ir tas, ka GIP receptoru aktivizēšana paver "ātru kanālu" GLP-1, lai iekļūtu smadzenēs, izmantojot divus mehānismus: viens ir palielināt asinsvadu caurlaidību un palīdzēt GLP-1 šķērsot asins-smadzeņu barjeru, palielinot-regulējot VEGF-A ekspresiju; Otrkārt, izmantojot mielinētus aksonus kā kanālus, GLP-1 var tieši iekļūt smadzenēs pa nervu ceļiem, apejot hematoencefālisko barjeras ierobežojumu.
Eksperimenti ir apstiprinājuši, ka GIP receptoru agonists var uzlabot GLP-1 receptoru agonista izplatību un mērķēšanu galvenajos apetītes regulēšanas smadzeņu reģionos. Šis sinerģiskais efekts ievērojami uzlabo GLP-1 apetītes nomācošo efektu, un šis efekts pilnībā ir atkarīgs no GIP receptoru ekspresijas un aktivācijas oligodendrocītos.
Turklāt pētījums atklāja arī jaunu GLP-1 apetītes inhibēšanas mehānismu: vazopresīna neironi hipotalāma paraventrikulārajā kodolā ir galvenie GLP-1 apetītes kavēšanas mediatori, un tā aktivitātes kavēšana var pilnībā novērst GLP-1 svara zaudēšanas efektu.
Rezumējot, GIP ne tikai piedalās vielmaiņas regulēšanā, bet arī var ievērojami uzlabot GLP{1}1 iekļūšanas smadzenēs efektivitāti un mērķtiecību, uzlabojot hematoencefālās barjeras caurlaidību un nodrošinot aksonu ceļus, kas izskaidro, kāpēc GLP-1/GIP duālie agonisti ir pārāki par atsevišķiem GLP-1 agonistiem svara zaudēšanas un vielmaiņas līmeņa uzlabošanā. Šis atklājums nodrošina galveno teorētisko pamatu jaunas paaudzes terapeitisko zāļu izstrādei vielmaiņas slimībām.
 

Kur ir tās turpmākās attīstības virziens?

GLP-1/GIP dubulto agonistu panākumi ir veicinājuši vairāku mērķu agonistu izpētes un izstrādes vilni. Pašlaik GLP-1/GIP/GCG trīskāršo receptoru agonisti (piemēram,ritaglutīds) ir iekļuvuši III fāzes klīniskajos pētījumos un ir pierādījuši izcilu efektivitāti svara zaudēšanā (28,7% svara zudums pēc 68 nedēļām). Turklāt strauji tiek izstrādātas arī dažādas inovatīvas zāļu formas, kas nākotnē nodrošinās plašākas ārstēšanas iespējas pacientiem ar aptaukošanos un vielmaiņas slimībām.
Kopumā GLP-1/GIP dubultais agonists ir panācis izrāvienu svara zaudēšanas, glikozes līmeņa samazināšanas, sirds un asinsvadu aizsardzības un citos aspektos, izmantojot divu mērķu sinerģiju, kļūstot par svarīgu pavērsienu aptaukošanās un 2. tipa diabēta ārstēšanas jomā. No otras puses, mūsu uzņēmuma GLP-1/GIP receptoru divu agonistu izejmateriāli ir sasnieguši visaptverošu tehnoloģiskās vadības, uzticamas kvalitātes un izmaksu priekšrocību vērtību.
Tehniskā priekšrocība: mēs izmantojam peptīdu cietās -fāzes sintēzes tehnoloģiju apvienojumā ar šķidruma hromatogrāfiju-masu spektrometriju (LC-MS) pilnīgai procesa kvalitātes kontrolei, nodrošinot produkta tīrību, kas ir lielāka vai vienāda ar 99,5% un stingru piemaisījumu satura kontroli zem 0,1%. Izmantojot mērķtiecīgu modifikācijas tehnoloģiju, mēs panācām precīzu GLP-1 un GIP secību saplūšanu ar neskartām aktīvajām vietām un ievērojami labāku bioloģisko aktivitāti nekā vienam agonistam. Taukskābju sānu ķēdes modifikācijas tehnoloģija pagarina pussabrukšanas{10}periodu līdz 7–10 dienām, apmierinot pieprasījumu pēc ilgstošas ​​​​darbības preparātiem.
Kvalitātes sistēma: esam nokārtojuši GMP sertifikāciju un izveidojuši pilna procesa kvalitātes izsekojamības sistēmu no izejvielu iepirkuma, ražošanas, pārbaudes līdz noliktavām. Katrai produktu partijai tiek nodrošināts pilns analīzes ziņojums (COA), tostarp tādi galvenie rādītāji kā HPLC tīrība, aminoskābju secību analīze, masas spektrometrijas molekulmasas apstiprinājums, endotoksīnu testēšana utt. Mūsu stabilitātes pētījums liecina, ka produktu var stabili uzglabāt 24 mēnešus -20 grādu temperatūrā, nodrošinot ilgtermiņa piegādes uzticamību.
Izmaksu efektivitāte: izmantojot procesu optimizāciju un liela mēroga{0}}ražošanu, esam panākuši izejmateriālu izmaksu samazinājumu par vairāk nekā 30%, vienlaikus saglabājot nemainīgu kvalitāti. Mēs piedāvājam pielāgotus pakalpojumus, kas var pielāgot secības, modifikācijas vietas un iepakojuma specifikācijas atbilstoši klientu vajadzībām, atbalstot elastīgu piegādi no grama līdz kilogramam. Turklāt mums ir visaptveroša piegādes ķēdes sistēma, kas nodrošina savlaicīgu izejvielu piegādi un saīsina jūsu pētniecības un attīstības ciklu.
IzvēlotiesXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, jūs ne tikai saņemat augstas{0}kvalitatīvas izejvielas, bet arī visaptverošu risinājumu, kas apvieno tehnoloģiju, kvalitāti, izmaksas un citus aspektus. Mēs arī sniedzam maksimālu palīdzību servisa atbalsta jomā. Turklāt mēs esam nodibinājuši ilgtermiņa sadarbības attiecības ar daudziem labi zināmiem- farmācijas uzņēmumiem, un mūsu produkti ir veiksmīgi izmantoti vairākos inovatīvos projektos, uzkrājot bagātīgu pielietošanas pieredzi. Tas var viegli palīdzēt jūsu GLP-1/GIP divu agonistu projekta ātrai attīstībai.

Atruna:Šajā vietnē publicētā informācija nāk no interneta, kas nenozīmē, ka šī vietne piekrīt tās uzskatiem vai apstiprina satura autentiskumu. Lūdzu, pievērsiet uzmanību, lai to atšķirtu. Turklāt mūsu uzņēmuma nodrošinātie produkti tiek izmantoti tikai zinātniskiem pētījumiem. Mēs neesam atbildīgi par nepareizas lietošanas sekām. Ja jūs interesē mūsu produkti vai jums ir kritiski ieteikumi par mūsu rakstiem vai neesat pilnībā apmierināts ar saņemtajiem produktiem, lūdzu, sazinieties ar mums arī pa E-pasts:sales6@faithfulbio.com; Mūsu komanda ir apņēmusies nodrošināt klientu pilnīgu apmierinātību.