Baricitiniba pulveris CAS 1187594-09-7
Produkta nosaukums: Baricitinib;olumiant;LY 3009104
CAS NR.:1187594-09-7
Molekulārā formula: C16H17N7O2S
Tīrība un pakāpe: 99% HPLC; Medicīnas pakāpe
MOQ & Iepakojums: 100g; Iepakojums pēc pieprasījuma
Piegāde: droša un ātra piegāde
Uzglabāšana un glabāšanas laiks: Vēsā un sausā vietā; 24 mēneši
Izpildes laiks: 1-3 dienas
Noliktava: ASV un Vācijas noliktava
Sertifikāts: COA; HPLC; MSDS; TDS utt.
Apraksts
Kas ir Baricitinibs?
Baricitiniba pulverisir balts vai balts kristālisks pulveris, bez smaržas un garšas, nedaudz šķīst ūdenī, šķīst karstā ūdenī, relatīvi stabils normālā temperatūrā, nešķīst etanolā vai acetonā un šķīst nātrija hidroksīda testa šķīdumā.
Baricitinibs ir Janus kināzes (JAK) inhibitors. JAK ir intracelulārs enzīms, kas var pārraidīt signālus, ko rada citokīnu vai augšanas faktora receptoru mijiedarbība uz šūnu membrānas, kas var ietekmēt šūnu hematopoētiskās funkcijas un imūnās šūnu funkcijas.
| Produkta nosaukums | Baricitinibs |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulārā formula | C16H17N7O2S |
| Molekulmasa | 371.42 |
| EINECS numurs | 691-421-4 |
| Uzglabāšanas stāvoklis | -20 grāds |
| Kušanas punkts | 212-215 grāds |
| Šķīdība | Šķīst DMSO (līdz 30 mg/ml) vai DMF (līdz 50 mg/ml). |
| Izskats | Balts pulveris |
| Vārīšanās temperatūra | 707,2±70,0 grādi pie 760 mmHg |
| Blīvums | 1.56 |
Kāds ir baricitiniba darbības mehānisms?
Baricitinibs ir selektīvs JAK2 un JAK1 inhibitors, un tam ir neliela ietekme uz JanusKinase un jak3orTYK2. Šī kināze un ar to saistītais signālu transdukcijas un transkripcijas aktivators (JAK-STAT) ir galvenie intracelulārie ceļi, lai kontrolētu signāla transdukcijas amplitūdu un ilgumu starp citokīniem un I un II tipa citokīnu receptoriem. Šiem receptoriem trūkst iekšējās enzīmu aktivitātes signālu pārraides, kas var būt mediēta; Janus Kinase \ Signalizācijas un transkripcijas aktivatorus fosforilē JAK enzīms, kas noved pie STAT aktivācijas. RA patoģenēzē ir iesaistīti vairāki iekaisuma faktori, tostarp IL-6, granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors un (GM-CSF) faktors. Interferona signāls iet caur JAK-STAT signalizācijas ceļu. Tāpēc JAK1 un JAK2 inhibitori var mērķēt uz vairākiem ar RA saistītiem citokīnu ceļiem, tādējādi samazinot iekaisuma šūnu galveno imūnšūnu aktivāciju un proliferāciju.Baricitiniba pulverisneietekmē JAK3. JAK3 var būt saistīts ar kopējo ķēdes receptoru. Parastie ķēdes citokīni ir IL-15 un IL-21, kas galvenokārt regulē limfocītu aktivāciju, darbību un proliferāciju.
Produkta specifikācija
| Vienums | Specifikācija | Rezultāti |
| Izskats | Balts vai gandrīz balts ciets pulveris | Atbilst |
| Identifikācija | Pēc IR | Atbilst |
| Pēc HPLC | Atbilst | |
| Šķīdība | Šķīst DMF, slikti šķīst THF, nedaudz šķīst metanolā un acetonitrilā, ļoti labi šķīst etanolā un dihlormetānā, nešķīst ūdenī | Atbilst |
| Polimorfā forma | Polimorfā forma 1 | Atbilst |
| Kušanas punkts | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Ūdens saturs | Mazāks par vai vienāds ar 0.50% | 0.10% |
| Smagie metāli | Mazāks vai vienāds ar 20 ppm | Atbilst |
| Atlikums uz aizdedzes | Mazāks vai vienāds ar 0.20% | 0.09% |
| Saistītā viela | Jebkurš atsevišķs piemaisījums: mazāks vai vienāds ar 0.10% | 0.06% |
| Kopējais piemaisījumu skaits: mazāks vai vienāds ar 1.00% | 0.16% | |
| Pārbaude (uz bezūdens bāzes) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Daļiņu izmērs | D90: mazāks vai vienāds ar 100 µm | Atbilst |
| Secinājums: | Atbilst uzņēmuma specifikācijām. | |
Kur lieto baricitinibu?
1.Baricitiniba pulverislieto vidēji smaga līdz smaga aktīva reimatoīdā artrīta (RA) ārstēšanai pieaugušajiem. Ar šo līdzekli var ārstēt pacientus, kuriem ir viena vai vairāku pretreimatisma līdzekļu nepanesība, ko var ārstēt ar vienu medikamentu vai kombinācijā ar metotreksātu.
2. Izmanto zinātnisko pētījumu un ķīmisko reaģentu jomās.
Baricitiniba HTML5 atlants
|
|
Baricitiniba bioloģiskā aktivitāte:
| Aprakstiet | Baricitinibs ir selektīvs un perorāls JAK1 un JAK2 inhibitors ar IC50 attiecīgi 5,9 nM un 5,7 nM. |
| Mērķa vieta |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3: 560 nM (IC50) |
| In vitro pētījums | Ir pierādīts, ka baricitinibs (INCB028050) ir efektīvs JAK signāla transdukcijas un funkcijas inhibitors šūnu testos. PBMC gadījumā baricitinibs inhibēja IL-6 stimulēto STAT3 (pSTAT3) fosforilēšanos un sekojošo MCP-1 veidošanos ar IC50 vērtībām attiecīgi 44 nM un 40 nM. Izolētajās naivās T šūnās INCB028050 inhibēja arī IL-23 (IC50=20 nm) stimulēto PSTAT 3. Svarīgi, ka šī inhibīcija neļāva Th17 šūnām ražot divus patogēnus citokīnus (IL-17 un IL-22) — palīga T šūnu apakštipu ar acīmredzamām iekaisuma un patogēnām īpašībām — ar IC50 vērtību 50 nM. Pretēji tam, JAK1/2 inhibitoriem INCB027753 un INCB029843, kas pēc struktūras ir līdzīgi, bet neefektīvi, nav būtiskas ietekmes nevienā no šīm noteikšanas sistēmām, ja tos pārbauda koncentrācijās līdz 10 μm. |
| In vivo pētījums | Salīdzinot ar nesēju, ķepas apjoms palielinājās par 50% pēc ārstēšanas ar INCB028050 2 nedēļas. Deva bija 1 mg/kg, > 95%, un deva bija 3 vai 10 mg/kg. Tā kā sākotnējais ķepas tilpums tika mērīts 0. ārstēšanas dienā dzīvniekiem ar nozīmīgām slimības pazīmēm, tam var būt > 100% inhibējoša iedarbība uz pietūkumu, kas liecina par būtisku pietūkuma uzlabošanos. Ar baricitinibu (0, 7 mg dienā) ārstētām pelēm, novērtējot ar H&E krāsošanu, tika konstatēts ievērojami samazināts iekaisums, samazināta CD8 infiltrācija un samazināta MHC I un II klases ekspresija. Salīdzinot ar pelēm, kas ārstētas ar vektora kontroli, CD8+NKG2D+ šūnas pelēm, kas ārstētas ar baricitinibu, ir galvenie slimību izraisītāji pelēm un cilvēka alopēcijai (AA), kas ir ievērojami samazinātas. |
| Kināzes eksperiments | Homogēna laika izšķirtspējas fluorometrija (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) vai pilna garuma enzīms (cMET). Un Chk2) un peptīdu substrāts. Katra enzīma reakcija tika veikta ar vai bez testa savienojumu (11-punktveida atšķaidījums), JAK, cMET vai Chk2 enzīmu, 500 nm (100 nM CHK2) peptīdu, ATP (specifisks Km vai 1 mM). katrai kināzei), un testa buferšķīdumam tika pievienots 2,0 % DMSO. Aprēķinātā IC50 vērtība ir savienojuma koncentrācija, kas nepieciešama, lai nomāktu 50% fluorescences signālu. Papildu kināzes testi tika veikti Cerep, izmantojot standarta apstākļus 200 nM. Pārbaudītie enzīmi ir: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Šūnu eksperiments | Cilvēka PBMC tika izolēts, atdalot leikocītus, un pēc tam tika veikta Ficoll-Hypaque centrifugēšana. Lai noteiktu IL-6 izraisīto MCP-1 ražošanu, PBMC tika inokulēts RPMI 1640+10% FCS ar 3,3 × 10 5 šūnām katrā iedobē, klātbūtnē vai bez dažādas INCB028050 koncentrācijas (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1μM un 10μM). Pēc iepriekšējas inkubācijas ar savienojumu istabas temperatūrā 10 minūtes šūnas tika stimulētas, katrai iedobei pievienojot 10 ng/ml cilvēka rekombinantā IL-6. Šūnas tika inkubētas 37 grādu temperatūrā un 5% CO 2 48 stundas. Supernatants tika savākts, un cilvēka MCP{21}} līmenis tika analizēts ar ELISA palīdzību. INCB028050 spēja inhibēt IL-6-inducēto MCP-1 sekrēciju tika ziņots kā nepieciešamā koncentrācija (IC50) 50% inhibīcijai. Cell-Titer Glo [1] tika izmantots, lai 3 dienu laikā proliferētu Ba/F3-TEL-JAK3 šūnas. |
| Eksperiments ar dzīvniekiem | Žurkas: žurku mātītēm (n {{0}} katrā grupā) tika ievadīta baricitiniba deva 10mg/kg, un tām tika dota 10mL/kg perorāli. barošana. Pirmajām trim žurkām tika noasiņots 0 (pirms ievadīšanas), 2 stundas, 8 stundas un 24 stundas, bet otrajām trim žurkām tika veikta asiņošana 1, 4 un 12 stundas pēc ievadīšanas. EDTA izmanto kā antikoagulantu, un paraugu centrifugē, lai iegūtu plazmu. Analītiskās metodes INCB028050 kvantitatīvai noteikšanai ir izstrādātas un izmantotas toksikoloģisko pētījumu paraugu analīzei. Metode apvieno proteīna nogulsnēšanas ekstrakciju ar 10% metanolu acetonitrilā un veic LC/MS/MS analīzi. Šajā metodē tiek izmantots 0,1 ml izpētes paraugs, lai pierādītu, ka lineārais noteikšanas diapazons ir 1-5000nM. Lai apstrādātu datus, izmantojiet programmu Analyst 1.3.1. Izmantojot svērto lineāro regresiju (1/x2), lai noteiktu standarta līkni no pīķa laukuma salīdzināšanas koncentrācijas. Šajos eksperimentos tika izmantots peles AA C3H/HeJ transplantācijas saņēmēja peles modelis. Īsāk sakot, alopēcijas āda no C3H/HeJ pelēm ar spontānu alopēciju tika pārstādīta C3H/HeJ pelēm, kuru vecums bija 8-10 nedēļas bez slimības. Transplantācijas laikā tika implantēts osmotiskais sūknis, kas ievadīja aptuveni 0,7 mg baricitiniba vai placebo dienā. Osmotisko sūkni nomaina reizi mēnesī. Tiek veikta intervālu cenzētu datu izdzīvošanas laika un notikumu analīze. Izdzīvošanas un intervālu paketes r tiek izmantotas, lai veiktu log-rank testu. Hipotēze, ka izdzīvošanas sadalījums ir vienāds (n=10) ar baricitinibu ārstētām pelēm un (n=10) ar placebo ārstētām pelēm, tika noraidīta 5% līmenī, un P vērtība bija 0,0035, izmantojot Saules rezultāts precīzai log-rank dubultizlases pārbaudei. |
| Atsauces |
[1]. Fridmans J. S. u.c. JAK1 un JAK2 selektīva inhibīcija ir efektīva grauzēju artrīta modeļos: INCB028050 preklīniskais raksturojums. J Immunol. 2010. gada 1. maijs; 184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, et al. Alopēcijas zonas maiņa pēc ārstēšanas ar JAK1/2 inhibitoru baricitinibu. EBioMedicīna. 2015. gada 26. februāris; 2(4):351-5. [3]. Khan IM u.c. Starpmuskulāro un perimuskulāro tauku paplašināšanās aptaukošanās gadījumā korelē ar skeleta muskuļu T šūnu un makrofāgu infiltrāciju un insulīna rezistenci. Int J Obes (Londona). 2015. gada nov. 39. (11):1607-18. |
Kāda ir atšķirība starp baricitinibu un tofacitinibu?
Pirmkārt, abiBaricitiniba pulverisun Tofacitiniba pulveris ir selektīvi JAK inhibitori. JAK (Janus kinase) ir viens no galvenajiem enzīmiem, kas kontrolē dažādus citokīnu signalizācijas ceļus, un tiek uzskatīts, ka tam ir svarīga loma autoimūno slimību patoģenēzē. Šie divi produkti var bloķēt citokīnu signālu transdukciju, inhibējot JAK kināzes aktivitāti, tādējādi samazinot ar iekaisumu saistīto šūnu aktivāciju un iekaisuma reakciju rašanos.
Tomēr starp baricitinibu un tofacitinibu ir dažas atšķirības selektivitātē un specifiskumā. Baricitinibam ir tendence inhibēt JAK1 un JAK2, savukārt tofacitinibam ir augsta selektivitāte pret četrām JAK kināzēm (JAK1, JAK2, JAK3 un TYK2). Šīs atšķirības dēļ baricitinibam ir dažas unikālas priekšrocības konkrētu slimību ārstēšanā.
Blakusparādību ziņā baricitiniba un tofacitiniba blakusparādības būtībā ir līdzīgas, taču ir dažas nelielas atšķirības. Īpaši svarīgi ir atzīmēt, ka, tā kā abi produkti inhibē imūnsistēmas darbību, tie var palielināt infekcijas risku, ja tos lieto.
Kādi ir baricitiniba pulvera piesardzības pasākumi?
1. Pirms lietošanas pārliecinieties, ka pacients neslimo ar tuberkulozi vai citām infekcijām.
2. Jūs nedrīkstat lietot šo produktu, ja Jums ir alerģija pretBaricitiniba pulverisvai ir kāda veida infekcija.
3. "Dzīvu vakcīnu" lietošanas laikā nevar inokulēt; Šajā laikā potētai vakcīnai var nebūt gaidītā efekta, kā arī tā nevar pilnībā pasargāt pacientus no slimības kaitējuma.
4. Baricitinibs ietekmēs organisma imūnsistēmu un var būt jutīgāks pret infekciju, pat nopietnu vai letālu infekciju.
Kā un kur nopirkt Baricitinib pulveri vairumtirdzniecībā?
Varat uzticēties mūsu pasūtījumam, jo mums ir laba pieredze legālu izglītojošu narkotiku pārdošanā.
Mēs veicam neatkarīgas laboratorijas pārbaudes visiem produktiem un pēc tam pārdodam tos mūsu cienījamiem klientiem.
Nosūtiet savu pieprasījumu, lai iegūtu sīkāku informāciju, Noklikšķiniet uz e-pasta:allen@faithfulbio.comTagad.
Dažādas piegādes metodes jūsu izvēlei
|
Transporta laiks |
Nosūtīšanas metode |
Prasības kravas svaram |
Priekšrocība |
|
3-7 dienas |
DHL, Vācija DHL, Vācija DPD, |
Piemērots līdz 50 kg. |
Mums ir noliktavas Vācijā un Kalifornijā, ASV, |
|
7-15 dienas |
Pa gaisu |
Piemērots vairāk nekā 50 kg. |
|
|
15-60 dienas |
Pa jūru |
Piemērots vairāk nekā 500 kg. |
Nosūtiet savu pieprasījumu, lai iegūtu sīkāku informāciju, Noklikšķiniet uz e-pasta:allen@faithfulbio.comTagad.
Atruna: Šajā vietnē publicētie raksti galvenokārt tiek izmantoti, lai veicinātu akadēmisko apmaiņu un mācīšanos, un tas nenozīmē, ka šī vietne piekrīt tās uzskatiem vai apstiprina tās satura autentiskumu. Lūdzu, rūpīgi filtrējiet. Ja uzskatāt, ka šis raksts pārkāpj tiesības, lūdzu, sazinieties ar administratoru. Mēs neesam atbildīgi par sekām, kas rodas, izmantojot informāciju un pakalpojumus šajā vietnē.
Piezīme: Šo savienojumu drīkst izmantot tikai pētniecības nolūkos. Pārtikas un zāļu pārvalde šos apgalvojumus nav izvērtējusi. Pirms to lietošanas konsultējieties ar savu ārstu un uzziniet par pieejamajiem pētījumiem. Šis produkts nav paredzēts, lai diagnosticētu, ārstētu, izārstētu vai novērstu jebkādas slimības.
Populāri tagi: baricitinib pulveris cas 1187594-09-7, Ķīna, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, pielāgota, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, tīrs, ražotājs, atlaide, pārdošanai, noliktavā, bezmaksas paraugs, neapstrādāts pulveris, izejmateriāls, ražots Ķīna
Nosūtīt pieprasījumu
Jums varētu patikt arī
