Plaušu arteriālā hipertensijair klīnisks patofizioloģisks sindroms, kam raksturīga progresējoša plaušu asinsvadu pretestības palielināšanās. Tās hemodinamiskā definīcija ir šāda: vidējais spiediens plaušu artērijā, ko mēra ar labās sirds kateterizāciju miera stāvoklī, ir lielāks vai vienāds ar 20 mmHg (normālā vērtība ir 11-15 mmHg). Saskaņā ar jaunāko klasifikāciju 2022. gada Pasaules pulmonālās hipertensijas konferencē PH ir iedalīts piecos klīniskajos veidos, no kuriem pirmais ir plaušu arteriālā hipertensija (PAH), kas ir reprezentatīvākais apakštips, kam raksturīga asinsvadu remodelācija un stenoze, ko izraisa pašu plaušu arteriolu bojājumi.
Kāds ir plaušu hipertensijas epidemioloģiskais pētījums?
Epidemioloģiskie dati liecina, ka PAH izplatība pasaulē ir aptuveni 15-50 gadījumi/miljons cilvēku, bet ikgadējais saslimstības rādītājs ir aptuveni 5-10 gadījumi/miljons cilvēku. Lai gan tā ir reta slimība, tās invaliditātes un mirstības rādītāji ir ārkārtīgi augsti, un vidējais dzīvildze bez mērķtiecīgas zāļu ārstēšanas ir tikai 2,8 gadi, padarot to par "ļaundabīgu sirds un asinsvadu sistēmas audzēju". Jaunākie reģistrētie pētījumi Ķīnā liecina, ka PAH pacientu vidējais diagnozes vecums ir 36 gadi, un sievietes ir aptuveni 76%, uzsverot tā būtisko ietekmi uz sociālo darbaspēku.
Kāds ir plaušu arteriālās hipertensijas patofizioloģiskais mehānisms?
Patofizioloģiskais mehānismsplaušu hipertensijair sarežģīts process, kas ietver vazokonstrikciju, asinsvadu remodelāciju, iekaisuma reakciju un in{0}}situ trombozi. Tās pamatā ir pakāpeniska plaušu asinsvadu pretestības palielināšanās, kas izraisa labā kambara pēcslodzes palielināšanos un galu galā noved pie labās sirds mazspējas. Tālāk ir sniegta detalizēta mehānismu analīze, kuras pamatā ir jaunākā medicīniskā vienprātība:
Pirmkārt, galvenais mehānisms:plaušu asinsvadu remodelācija Plaušu asinsvadu remodelācija ir fundamentālākā pulmonālās hipertensijas patoloģiskā izmaiņa, kas galvenokārt izpaužas kā vidējā slāņa sabiezējums, intimāla hiperplāzija un plaušu arteriolu fibroze, kas izraisa asinsvadu lūmena stenozi vai pat oklūziju.
1. Endotēlija šūnu disfunkcija: normālos apstākļos endotēlija šūnu izdalītais asinsvadu relaksējošais faktors ir līdzsvarā ar vazokonstriktoru. Ja iekšējā vide ir nestabila, šis līdzsvars bieži tiek samazināts kontrakcijas faktora dēļ, kas novedīs pie nepārtrauktas patoloģiskas asinsvadu kontrakcijas. Šajā procesā nepārtraukta cGMP un cAMP kurjeru kā signālu ceļu samazināšanās arī tieši vājināja vazodilatācijas spēju.
2. Gludo muskuļu šūnu patoloģiska proliferācija: kālija kanālu disfunkcija: sprieguma -noteiktā kālija kanāla (Kv) funkcija uz plaušu artērijas gludo muskuļu šūnām (PASMC) ir pazemināta pieplūdums. Paaugstināta intracelulārā kalcija koncentrācija (Ca2+i) ir galvenais signāls gludo muskuļu šūnu proliferācijas un kontrakcijas veicināšanai. Metabolisma pārprogrammēšana: gludās muskulatūras šūnām ar PH ir līdzīgas vielmaiņas īpašības kā vēža šūnām, tas ir, "Vorburgas efektam", kas dod priekšroku glikolīzei pat aerobos apstākļos, kas nodrošina enerģiju un biosintētiskos prekursorus to ātrai proliferācijai.
Otrkārt, palīgmehānisms Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem
Papildus iepriekš minētajiem galvenajiem mehānismiem šīs slimības jaunāko progresu pasliktinās arī šādi faktori:
Iekaisums un imunitāte: dažādas iekaisuma šūnas iefiltrējas plaušu asinsvadu sieniņā, atbrīvo iekaisuma faktorus un veicina asinsvadu pārveidošanu. In situ tromboze: asinsvadu endotēlija bojājuma un asins stāzes dēļ plaušu mikrocirkulācijā viegli veidojas mikrotromboze, tālāk bloķējot asinsvadus. Ģenētiskie faktori: dažiem pacientiem ir kaula morfoģenētiskā proteīna receptora 2 gēna mutācija, kas izraisa BMP/Smad signāla ceļa bojājumus, šūnu apoptozes inhibīciju un nekontrolētu proliferāciju.
Iepriekš minēto mehānismu visaptveroša maiņa izraisa nepārtrauktu plaušu asinsvadu pretestības palielināšanos un labā kambara pēcslodzes palielināšanos, kas noved pie labā kambara kompensācijas hipertrofijas un galu galā attīstās labā sirds mazspēja. Slimībai progresējot, sirds izsviedes samazināšanās novedīs pie nepietiekamas visu ķermeņa orgānu perfūzijas, veidojot "labās sirds mazspējas-zemas sirds izsviedes-vairāku orgānu mazspējas apburto loku".
Kāds ir Riociguat API pulvera mehānisms plaušu hipertensijas ārstēšanā?
1. Mērķauditorijas atlase pēc galvenā patoloģiskā ceļa: NAV-sGC-cGMP.
Pacientiem ar plaušu hipertensiju ir nopietna endotēlija disfunkcija, kas izraisa NO sintēzes samazināšanos. NĒ ir galvenais vēstnesis sGC aktivizēšanai, un tā trūkums padara pakārtoto cGMP nepietiekamu. CGMP ir galvenais otrais vēstnesis, kas regulē asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un kavē šūnu proliferāciju, un CGMP līmeņa pazemināšanās tieši noved pie nepārtrauktas plaušu asinsvadu kontrakcijas un patoloģiskas pārveidošanās.
2. Unikāls dubultās aktivizācijas režīms
Darbības mehānismsRiociguat pulverisatšķiras no tradicionālā PDE-5 inhibitora. Tas neaizkavē cGMP noārdīšanos, bet tieši veicina tā veidošanos:
NĒ- Sinerģisms: ja organismā ir neliels NO daudzums, Riociguat neapstrādāts pulveris var uzlabot sGC jutību pret NO un pastiprināt signālu.
NAV- neatkarīga tiešā aktivizēšana: šī ir Riociguat API Powder unikālākā funkcija. Tas var tieši saistīties ar sGC hema saistīšanās vietu un var spēcīgi aktivizēt sGC un katalizēt GTP uz cGMP pat tad, ja nav NO vai ļoti zems NO līmenis.
3. Pakārtotais terapeitiskais efekts
Paaugstinot intracelulāro cGMP līmeni, Riociguat spēlē šādas galvenās terapeitiskās lomas:
Vazodilatācija: cGMP aktivizē proteīnkināzi G (PKG), kas izraisa kālija kanālu atvēršanos un kalcija pieplūdes samazināšanos, kas noved pie plaušu artērijas gludo muskuļu relaksācijas un ievērojami samazina plaušu asinsvadu pretestību (PVR).
Anti-remodelēšana: augsta-līmeņa cGMP var kavēt gludo muskuļu šūnu patoloģisku proliferāciju un migrāciju un samazināt asinsvadu sieniņu fibrozi, tādējādi apvēršot vai aizkavējot plaušu asinsvadu pārveidošanu un būtiski uzlabojot patoloģisko procesu.
4. Klīniskās priekšrocības
Pamatojoties uz iepriekš minēto mehānismu,augstas tīrības pakāpes Riociguatvar efektīvi kompensēt NO deficītu pacientiem ar plaušu hipertensiju, īpaši pacientiem ar vāju atbildes reakciju vai nepanesību pret PDE-5 inhibitoriem, kas nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju smagas PAH ārstēšanai.
Kāpēc izvēlējāties mūsu Riociguat API pulveri?
Riociguat API pulveris noXi'an Faithful BioTech Co., Ltdir izvēlēts, jo tam ir visaptverošas kvalitātes, atbilstības, piegādes un apkalpošanas priekšrocības: kvalitātes ziņā produkta tīrība ir stabila, lielāka par vai vienāda ar 99,5%, un piemaisījumu spektrs tiek stingri kontrolēts (atsevišķs piemaisījums ir mazāks par vai vienāds ar 0,5%); Atbilstoši tam ir pilnīga DMF/EDMF reģistrācija un GMP sistēmas sertifikācija; Runājot par piegādi, tas var sasniegt stabilu piegādi no kilograma līdz tonnai un nodrošināt pielāgotas specifikācijas; Pakalpojuma ziņā tas var nodrošināt pilnu -cikla sadarbību no tehniskā dokumentu atbalsta līdz reģistrācijai un deklarēšanai, tādējādi nodrošinot API drošību un konsekvenci un piegādes ķēdes uzticamību pakārtotajiem klientiem.
Ja jūs interesē mūsu produkti vai jums ir kritiski ieteikumi par mūsu rakstiem vai neesat pilnībā apmierināts ar saņemtajiem produktiem, lūdzu, sazinieties ar mums arī paE-pasts:sales6@faithfulbio.com; Mūsu komanda ir apņēmusies nodrošināt klientu pilnīgu apmierinātību.