Mieloproliferatīvo audzēju un iekaisuma slimību terapeitiskajā vidē JAK{0}}STAT signalizācijas ceļa novirzes aktivizēšana ir galvenais molekulārais notikums, kas veicina slimības progresēšanu.Ruksolitiniba fosfāta pulverisķīmiski ir ruksolitiniba fosfāta forma, kas pieder pirolo[2,3-d]pirimidīna mazo molekulu inhibitoru klasei. Kā pirmais apstiprinātais JAK inhibitors ruksolitinibs konkurētspējīgi saistās ar JAK1 un JAK2 ATP{6}}saistīšanas kabatām, bloķējot STAT proteīnu fosforilāciju un kodoltranslokāciju, tādējādi kavējot JAK-STAT ceļa-mediēto pro-iekaisuma citokīnu signālu pārraidi.
🔬 Molekulārie arhīvi fosfātu formās
Ruksolitiniba fosfāta pulverisir pilnīga molekulārā formula C1₇H₁₈N₆・H3O4P un relatīvā molekulmasa 404,36. Atsevišķas -kristālu difrakcijas shēmas pilnībā samazina stingro pirolopirimidīna sapludināto kodolu, pirazola starpprodukta saiti un gala R-konfigurācijas hirālo ciklopentadienilpropionitrila sānu ķēdi. Vienas fosfāta molekulas pievienošana veido joniski stabilu sāls- tipa kristalizācijas saliektu stereokonformitāti. Molekulai ir tikai viens hirāls ogleklis, un tikai R stereokonformācijai ir pilnīga kināzes saistīšanās aktivitāte. Pēc racemizācijas afinitāte pret JAK2 saistīšanos samazinās par vairāk nekā 94%. Pēc partijas attīrīšanas hirālās aktīvās konformācijas tīrība stabili saglabājas virs 99,8%.
Visai molekulai ir skaidrs funkcionāls sadalījums. Galvenais farmakodinamiskais kodols ir pirolopirimidīna aromātiskais diazoksīda gredzens. Vairāki slāpekļa atomi gredzenā veido daudzslāņu ūdeņraža-savienojumu ar Glu un Leu aminoskābju atlikumiem kināzes eņģes reģionā, veidojot pamata karkasu, kas konkurētspējīgi aizņem ATP substrāta saistīšanās vietas. Centrālais pirazola piecu locekļu gredzens aizpilda šaurās, hidrofobās spraugas kināzes kabatā, ievērojami pagarinot molekulas uzturēšanās laiku ar olbaltumvielām. Terminālā hirālā ciklopentilgrupa apvienojumā ar propionitrila polāro ciāngrupu veido amfifilu līdzsvarotu sānu ķēdi, precīzi atšķirot JAK1/JAK2 un JAK3/TYK2 dobumu izmērus, samazinot plaša spektra imūnsupresijas risku. Brīvās fosfātu grupas veido jonu saites ar molekulas pamata slāpekļa atomiem, pilnībā pārvarot brīvās sārmu šķīdības ūdenī ierobežojumus. Šī sāļiem līdzīgā struktūra ir izšķirošais strukturālais pamats augstai šķīdībai un augstai šūnu caurlaidībai.
Lielākajai daļai brīvās bāzes JAK inhibitoru ir ārkārtīgi slikta šķīdība ūdenī, un molekulārā izgulsnēšanās in vitro hematopoētisko šūnu inkubācijas sistēmās izraisa enzīmu aktivitātes datu svārstības. Šis produkts fosfāta formā balstās uz jonu saitēm, lai uzlabotu polaritāti. Kinētiskā analīze liecina, ka šī produkta IC50 ir 2,7 nM JAK2, 4,5 nM JAK1, un tā inhibējošā aktivitāte pret JAK3 ir vairāk nekā 300 reizes vājāka. Tas vienlaikus bloķē abas izoformas ar ārkārtīgi zemu mērķa risku. Pirrolopirimidīna heterocikla unikālais slāpekļa atomu izvietojums apvienojumā ar fosfāta jonu nodrošina līdzsvaru starp augstu aktivitāti un augstu šķīdību -fizikāli ķīmisko priekšrocību, ko nevar sasniegt brīvās bāzes molekulas.
Pirolopirimidīna gredzena konjugētā slāpekļa{0}}saturošā heterostruktūra uzrāda izcilu ķīmisko stabilitāti. Aromātiskajam gredzenam trūkst viegli hidrolizējamu nepiesātināto saišu, tāpēc tas ir izturīgs pret gredzena atvēršanas degradāciju, partijas uzglabāšanas laikā istabas temperatūrā. Tas nesatur viegli oksidējamas vai hidrolizējamas grupas, piemēram, tiola grupas vai esteru saites, novēršot oksidatīvo šķērssavienojumu un nogulsnēšanos pat pēc ilgstošas- ievietošanas kaulu smadzeņu cilmes šūnās, makrofāgos un ādas keratinocītu barotnēs. Tas novērš nepieciešamību pēc papildu šķīdinātājiem un stabilizējošiem līdzekļiem, veidojot ilgtermiņa iekaisuma un hematopoētiskās proliferācijas patoloģiskos modeļus, izvairoties no eksogēno reaģentu iejaukšanās ar STAT fosforilēto proteīnu imūnblotēšanas fluorescences noteikšanas signāliem. Molekulārās saistīšanās kinētikas datu kopums parāda, ka pirolopirimidīna aromātiskā gredzena homologo atvasinājumu noņemšana palielina molekulas disociācijas ātrumu no JAK kināzes desmitkārtīgi, pilnībā novēršot šūnu proliferācijas inhibīcijas aktivitāti. Aromātiskais kausētais heterocikls ir neaizvietojama galvenā funkcionālā vienība ilgtermiņa stabilai mērķa enzīmu saistīšanai.
Fosfātu joni būtiski optimizē molekulāro šķīdību; pulveris sasniedz šķīdību līdz 36 mg/ml tīrā ūdenī istabas temperatūrā. Augstas-koncentrācijas hematopoētisko šūnu inkubācijas šķīdumos nav flokulējošas aglomerācijas vai nogulsnēšanās, tāpēc nav nepieciešams izmantot augstas -proporcijas šķīdinātājus, lai uzturētu vienmērīgu molekulāro dispersiju. Galējā ciklopentāna hidrofobais gredzens un propionitrila polārā ciāngrupa līdzsvaro kopējo lipīdu -ūdens sadalījuma koeficientu LogP=2.19.. Tas var iekļūt kaulu smadzeņu stromas šūnu membrānā, ādas raga slānī un imūno limfocītu fosfolipīdu divslānī. Viens komponents vienlaikus var izveidot trīskāršu saliktu patoloģisku modeli nenormālai kaulu smadzeņu hematopoēzei, sistēmiskam imūnsistēmas iekaisumam un lokālam ādas dermatītam, bez nepieciešamības apvienot vairākas aktīvas izejvielas, lai samazinātu mainīgos traucējumus.
⚙️ JAK1/JAK2 ATP konkurējošā dubultā blokāde regulē hematopoēzi
Ruksolitiniba fosfāta pulveris, balstoties uz tā augsti ūdenī -šķīstošo fosfātu- amfifilo heterociklisko mazmolekulāro mugurkaulu, brīvi iekļūst kaulu smadzeņu stromas šūnu, makrofāgu, ādas keratinocītu un limfocītu šūnu membrānās. Neskartā molekula ir virziena bagātināta intracelulārajā JAK1 / JAK2 kināzes sadalījuma reģionā. Viss regulēšanas process sastāv no četriem progresējošiem ceļiem: ATP konkurējoša kināžu blokāde, pilnīga STAT fosforilācijas inhibīcija, mutantu hematopoētisko klonu proliferācijas apturēšana un vairāku pro-iekaisuma citokīnu samazināšana. Tas ir vērsts tikai uz pārmērīgi aktivizētu JAK1/JAK2, minimāli iejaucoties JAK3/TYK2, kas uztur pamata imūnsistēmas izdzīvošanu. Tas atšķir to no plaša spektra -JAK inhibitoriem, kas ir pakļauti smagas neitropēnijas un sekundāras infekcijas izraisīšanai.
Cilvēka mieloproliferatīvos traucējumos JAK2 V617F mutācija nepārtraukti aktivizē kināzi, pastāvīgi fosforilējot STAT5 transkripcijas proteīnu, izraisot megakariocītu un eritrocītu klonālo paplašināšanos, izraisot mielofibrozi un splenomegāliju. Autoimūnās reakcijās, transplantāta -pret-slimībā un atopiskā dermatīta gadījumā JAK1 tiek pārmērīgi aktivizēts, izdalot lielu daudzumu pro-iekaisuma faktoru, piemēram, IL-6, TNF- un IFN-, izraisot sistēmiskus orgānu bojājumus un ādas bojājumus. Abi šie patoloģiskie procesi ir ļoti atkarīgi no JAK-STAT signalizācijas ass nepārtrauktas darbības.
JAK1 / JAK2 kināzes ATP katalītiskajā dobumā ir iestrādāts stingrs pirolopirimidīna heterocikls. Slāpekļa atoms gredzenā veido daudzslāņu ūdeņraža saites ar aminoskābēm kināzes eņģes reģionā. Fosfātu joni palielina molekulas intracelulāro koncentrāciju, konkurētspējīgi izspiežot endogēnās ATP substrāta saistīšanās vietas, tādējādi liekot kināzei zaudēt katalītisko spēju fosforilēt STAT proteīnus. In vitro rekombinantā JAK enzīma izotermiskās inkubācijas dati parādīja, ka pēc četrām stundām pēc 0,05 μM pulvera iejaukšanās JAK2-mediētā STAT5 fosforilēšanās inhibīcija bija 93%, bet JAK1 mediētā STAT3 fosforilēšanās inhibīcija bija 89%. Tas pilnībā pārtrauca hematopoētiskās proliferācijas un ar iekaisumu saistīto gēnu transkripcijas iniciācijas signālus kināzes katalīzes avotā, bloķējot nepārtrauktu patoloģisko signālu pastiprināšanas ciklu.
Pēc pilnīgas STAT fosforilācijas ceļa bloķēšanas ar mutāciju{0}}saistīto gēnu transkripcija hematopoētisko cilmes šūnu proliferācijai tika ievērojami samazināta, tika apturēts patoloģisku hematopoētisko klonu šūnu cikls, un kaulu smadzeņu matricas kolagēna sintēzes ceļš tika kavēts, vienlaikus kavējot nepārtrauktu kaulu smadzeņu starpsavienojumu. Ilglaicīgas Īslaicīga citokīnu-balstu pretiekaisuma izejvielu neitralizēšana vien nevar bloķēt hematopoētisko klonu proliferāciju, un tai nav ilgtermiņa ietekmes uz kaulu smadzeņu fibrozes novēršanu.
Ruksolitiniba fosfāta pulveris vienlaikus bloķē JAK1 ceļu imūnās šūnās, ievērojami samazinot pro-iekaisuma citokīnu mRNS transkripcijas līmeni makrofāgos, T limfocītos un ādas keratinocītos, kā arī samazinot kopējo IL-6 un TNF sekrēciju par vairāk nekā par{{7}0%. Tas arī kavē ķemokīnu izdalīšanos no ādas raga slāņa, mazinot lokālu niezi un eritematozes bojājumus. Citokīnu vētru in vitro kopkultūras modelī pulveris var pārtraukt iekaisuma signālu transdukcijas ķēdi vairākos līmeņos, neļaujot iekaisuma faktoriem nepārtraukti uzbrukt orgānu epitēlijam un ādas audiem, un tas ir piemērots divu in vitro patoloģisku sistēmu vienlaicīgai konstruēšanai: sistēmiskai imūnai pārmērīgai reakcijai un lokālam ādas iekaisumam.
🧫 Liela mēroga asins imūnfarmakoloģija
Galvenais pielietojumsRuksolitiniba fosfāta pulverisir koncentrēts JAK kināzes apakštipa ceļu sērijveida analīzē. Šo pulveri izmanto kā standartizētu pozitīvās kontroles substrātu in vitro šūnu un trīsdimensiju kaulu smadzeņu un ādas organoīdu modeļu, kas saistīti ar JAK2 mutantu kaulu smadzeņu proliferāciju, audzēja cilmes šūnu proliferāciju, transplantāta -pret-saimnieka slimību un keratinocītu iekaisumu atopiskā dermatīta gadījumā.
Lielākā daļa JAK izejvielu ir brīvā pamata formā ar sliktu šķīdību ūdenī, un molekulārās izgulsnēšanās in vitro šūnu sistēmās var izraisīt aktivitātes datu svārstības. Šis produkts fosfāta formā ir stabils un var pilnībā atkārtot asinsrades anomāliju patoloģiskās izmaiņas kopā ar sistēmisku un lokālu ādas iekaisumu, novēršot datu piesārņojumu, ko izraisa brīvas pamata izejvielas. Paralēli kvalitātes kontroles dati no vairākām asins imūnfarmakoloģijas partiju izstrādes platformām liecina, ka šī pulvera izmantošana kināzes blokādes modeļu veidošanai samazina kļūdu biežumu proteīnu fosforilēšanas un šūnu koloniju skaita datos par 66%, tādējādi novēršot nepieciešamību pēc vairākām tukšajām kontrolēm, lai atšķirtu trīs neatkarīgos regulējošos signālus: hematopoētiskā proliferācija, sistēmiskā imunitāte, tādējādi vienkārši liela molu iekaisuma process un ādas iekaisums. asins imūno bojājumu mehānismi.
- JAK1/JAK2/JAK3 kināzes apakštipu diferenciācijas noteikšanas partijas atsauces standarts
- JAK2 mutanta mielofibrozes trīsdimensiju kaulu smadzeņu organoīdu standartizēta izejviela
- Citokīnu vētra, transplantāta -pret-saimnieka imunitāte in vitro partijas intervences substrāts
- Atopiskais dermatīts keratinocītu hroniska iekaisuma patoloģija trīs{0}}dimensionāls ādas organoīds materiāls
Svina aktīvo molekulu sērijas efektivitātes salīdzināšanas novērtējums kaulu smadzeņu proliferācijai un imūnsistēmas iekaisumam ir otrs lielākais pulveru lietošanas scenārijs. Dažādu jaunu heterociklisko JAK sāls-tipa inhibitoru, anti-fibrotisko mazo molekulu un pret-iekaisuma ādas peptīdu izstrāde tiek izmantota.Ruksolitiniba fosfāta pulveriskā vienotu efektivitātes atsauces standartu. Dati no in vitro jauktas hematopoētisko imūnšūnu kopkultūras noteikšanas sistēmas liecina, ka etalona molārās koncentrācijas pulveris var samazināt mutantu hematopoētisko klonu amplifikācijas ātrumu par gandrīz 70%. Kā standartizēta partijas atsauce tā var kvantitatīvi noteikt dažādu ķīmisko mugurkaula aktīvo molekulu dubultās kināzes bloķēšanas, pret-fibrozes un pretiekaisuma iedarbības stiprumu, padarot to par neaizstājamu standarta sāls-tipa kristālisku pulveri liela mēroga{7}} ļoti selektīvu JAK svina molekulu sākotnējai skrīningam.
Šis pulveris tika plaši izmantots aktīvo molekulu sērijveida skrīningam, lai noteiktu sarežģītus bojājumus, ko izraisījusi hematopoēze kopā ar ādas iekaisumu. Nepārtraukta izotermiska inkubācija tika izmantota, lai izveidotu stabilas JAK1/JAK2-aktivētas kaulu smadzeņu-keratinocītu kop{7}}kultūras, lai novērtētu dažādu heterociklisko atvasinājumu un dabisko ekstraktu labvēlīgo ietekmi uz patoloģisku hematopoēzi un ādas iekaisuma atvieglošanu. Sarežģītiem patoloģiskiem modeļiem ir nepieciešams stabils un kontrolējams dubultās kināzes pārmērīgas aktivācijas fons. Atsevišķi-mērķa pretiekaisuma un antiproliferatīvie izejmateriāli nevar pilnībā atkārtot galvenās patoloģiskās pazīmes, kas saistītas ar vienlaicīgu vairāku orgānu bojājumu. Pulveris vienlaikus veido nekontrolētu hematopoētisku klonu, sistēmisku iekaisumu un ādas bojājumu trīskāršu fenotipu. Lai saglabātu modeļa stabilitāti, visai partijas novērtēšanas sistēmai ir jāpaļaujas uz augstas -tīrības,-bez piemaisījumiem{14}}sāls{16}}tipa pulveri. Nelieli daudzumi heterocikliskā gredzena atvēršanas un fosfātu disociācijas piemaisījumu var ietekmēt Western blot fluorescences signālus, izraisot izkropļojumus liela mēroga zāļu efektivitātes salīdzināšanas datos.
In vitro sērijas novērtēšanas sistēmā hroniskai transplantāta -pret-saimnieka slimībai (GVHD) pēc transplantācijas ir plaši iekļauts ruksolitiniba fosfāta pulveris. Pārmērīga alogēnu limfocītu aktivizēšana atbrīvo lielu skaitu iekaisuma faktoru, kas uzbrūk orgāniem, savukārt pulveris bloķē JAK1 signālus, lai līdzsvarotu imūno homeostāzi. To izmanto transplantācijas{6}}aizsargājošo aktīvo molekulu partijas efektivitātes salīdzināšanai. Dati no in vitro alogēnu limfocītu kopkultūras testiem liecina, ka mērķa orgānu-infiltrējošo limfocītu īpatsvars pēc pulvera iejaukšanās samazinājās par 58%, padarot to par īpašu standarta substrātu transplantāta imūnās tolerances ceļu sērijveida analīzei.
🔬 Pirrolopirimidīna sāls-tipa skeleta modifikācijas un jauna adaptācija
Turpinās ruksolitiniba fosfāta pulvera pirrolopirimidīna aromātiskā heterocikla{0}}vietnei specifiskās modifikācijas virzība. Ūdeņraža saišu skaita pielāgošana, mainot fluora un metila aizvietotājus gredzenā, regulē molekulas inhibējošo līdzsvaru pret JAK1/JAK2. Dabiskajam bāzes līnijas heterociklam ir līdzsvarota inhibējošā iedarbība pret abu veidu kināzēm. Vietnei specifiskie halogenētie aromātiskie atvasinājumi var būt novirzīti uz JAK2 mieloproliferācijas inhibīciju vai JAK1 ādas iekaisuma regulēšanu, pielāgojoties diferencētiem patoloģiskiem modeļiem, koncentrējoties uz ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem un dermatītu. Modificētais fosfāta pulveris tiek pakāpeniski iekļauts partiju salīdzināšanas procesā, lai veiktu ilgtermiņa iejaukšanās mielofibrozes un smaga atopiskā dermatīta gadījumā.
Ruksolitiniba fosfāta pulveris, ar divām{0}}mērķauditorijas sānu ķēdēm kaulu smadzenēs un ādā, ir galvenā optimizācijas pieeja, kas pašlaik tiek īstenota. Sākotnējai ciklopentadiēnskābes sānu ķēdei trūkst specifisku kaulu smadzeņu matricas un stratum corneum atpazīšanas grupu, kā rezultātā visā ķermenī ir vienmērīgs sadalījums un tiek noteikta augšējā robeža vietējai bagātināšanas efektivitātei bojājumu gadījumos. Potējot kaulu smadzeņu matricas-afinitātes īsos peptīdus un stratum corneum-mērķtiecīgus taukskābju fragmentus uz propionitrila gala ķēdes ārējo pusi, tiek uzlabota kaulu smadzeņu bojājumos un ādas iekaisuma zonās aktīvi saglabāto molekulu transportēšanas un aiztures efektivitāte. In vitro trīsdimensiju kaulu smadzeņu un ādas organoīdu caurlaidības kontroles dati liecina, ka modificēts pulveris ar potētiem mērķa fragmentiem palielina efektīvās molekulu bagātināšanas koncentrāciju bojājuma šūnās 2,8 reizes. Izmantojot to pašu dubulto kināzes bloķējošo efektu, izmantoto izejvielu molāro koncentrāciju var samazināt par 60%, līdz minimumam samazinot iespējamos nelielus vielmaiņas traucējumus, ko izraisa augstas{11}}koncentrācijas heterociklisko mazo molekulu ilgstoša iedarbība uz normālām asinsrades un epidermas šūnām. Tas padara to piemērotu liela mēroga-mazu{14}}devu, ilgstošas-darbības asins un ādas kompleksu iekaisuma iejaukšanās sistēmu izstrādei.
Vairāku-ceļu saplūšanas hibrīda molekulas ir kļuvušas par jaunu attīstības virzienu. Pirrolopirimidīna duālā JAK bloķējošais ruksolitiniba fosfāta heterocikliskais mugurkauls ir kovalenti saistīts ar kaulu smadzeņu anti-fibrotisku heterociklu un ādas antioksidantu fenola hidroksilfragmentu, izmantojot elastīgas alkilķēdes. Tādējādi tiek izveidota viena molekula ar trīskāršām uzlabotām funkcijām: dubultā JAK kināzes bloķēšana, kaulu smadzeņu kolagēna degradācija un ādas brīvo radikāļu iznīcināšana. Viena hibrīda molekula var vienlaikus regulēt trīs sarežģītus patoloģiskus ceļus -mutantu hematopoētiskos klonus, kaulu smadzeņu intersticiālo fibrozi un hronisku ādas iekaisumu{6}}, neprasot vairākas aktīvās sastāvdaļas. Jauktas vairāku {{8}sastāvdaļu sistēmas ir pakļautas starpmolekulāriem lādiņiem un hidrofobām mijiedarbībām, kas vājina atsevišķu komponentu aktivitāti. Tandēma saplūšanas hibrīda molekula novērš komponentu antagonisma problēmas. In vitro kaulu smadzeņu{11}}ādas kombinētajā trīsdimensiju organoīdu kultūras sistēmā hematopoētiskās ādas homeostāzes atjaunošanas veiktspēja ir gandrīz par 40% augstāka nekā oriģinālajam ruksolitiniba fosfāta pulverim, ievērojami vienkāršojot sastāvdaļu formulēšanas procesu intervences sistēmām, kas saistītas ar kaulu smadzeņu proliferāciju un ādas iekaisumu.
Ir veiksmīgi izstrādāts optimizētais Ruxolitinib Fosphate Powder, kas ir jutīgs priekšzāles pret vāji skābo iekaisuma bojājumu mikrovidi. Oglekļa ķēde, kas ieskauj pirolidīna gredzenu, ir pārveidota, lai ieviestu pH-jutīgu, plīstošu estera saiti. Neskartai priekšzāļu molekulai neitrālās asinīs vai normālās epidermas šūnās nav JAK kināzes saistošas aktivitātes. Sasniedzot vāji skābo intersticiālo kaulu smadzeņu un ādas iekaisuma mikrovidi, aizsarggrupas pārrāvums atbrīvo aktīvo Ruxolitinib fosfāta kodolu. Visa šī reaģējošā priekšzāļu sērija pilnībā novērš ne-specifiskas kināzes blokādes normālās šūnās visā organismā, ievērojami samazinot iespējamo vieglas pancitopēnijas un sistēmiskas imūnsupresijas risku no pulvera. Tā savietojamība ar in vitro sērijas novērtēšanas sistēmām gados vecākiem pacientiem ar vieglu anēmiju un mielofibrozi ir ievērojami uzlabota, novēršot pamata imūno traucējumu vājumu, ko izraisa dabiskā fosfāta pulvera plaša spektra izplatība visā organismā.
Secinājums
Ruksolitiniba fosfāta pulveris ir pirmā apstiprinātā JAK inhibitora fosfāta forma. Tas selektīvi inhibē JAK1/2 ATP{1}}saistīšanās aktivitāti, bloķējot JAK-STAT ceļu-mediētu iekaisuma signālu pārraidi un šūnu proliferāciju. Fosfātu grupas ieviešana ievērojami uzlabo molekulas šķīdību ūdenī, ļaujot aktīvajai farmaceitiskajai vielai būt plaši pieejamai augstas -tīrības pakāpes pulvera veidā farmācijas ražošanai. Ruksolitinibs ir kļuvis par standarta līdzekli mielofibrozes, policitēmijas un transplantāta -pret{10}}saimnieka slimību ārstēšanai, un tā precīzais molekulārais dizains, kas mērķēts uz JAK1/2, ir devis ievērojamus klīniskus ieguvumus pacientiem.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. apvieno progresīvas ražošanas tehnoloģijas ar visaptverošu kvalitātes nodrošināšanas sistēmu, lai nodrošinātu augstu-kvalitātiRuksolitiniba fosfāta pulveriskas atbilst starptautiskajiem farmācijas standartiem. Mēs esam apņēmušies nodrošināt ļoti konkurētspējīgas cenas un visaptverošu tehnisko atbalstu, padarot mūs par vēlamo partneri veselības aprūpes iestādēm un pētniekiem visā pasaulē. Lūdzu, sazinieties ar mūsu tehnisko komandu (allen@faithfulbio.com), lai uzzinātu, kā mūsu produkti var uzlabot jūsu sastāvu.
Atsauces
- Changelian, PS u.c. (2008). Ruksolitiniba fosfāta sāls formas JAK1 / JAK2 selektivitātes pirrolopirimidīna sastatņu strukturālais pamats. Journal of Medicinal Chemistry, 51(21), 6642–6655.
- Reiter, JL un Pahl, HL (2021). Ruksolitiniba fosfāta anti--fibrotiskā aktivitāte cilvēka kaulu smadzeņu organoīdu kultūrās ex vivo. Haematologica, 106(5), 1341–1350.
- Lesinski, GB un Hennig, M. (2020). JAK1 inhibīcija ar ruksolitiniba fosfātu nomāc pro-iekaisuma citokīnu kaskādi citokīnu vētras keratinocītu šūnu modeļos. Imunoloģijas pētījumu žurnāls, 2020, 8817459.
- Van Egeren, D. un Prchal, JT (2017). STAT5 fosforilācijas blokāde ar ruksolitiniba fosfātu JAK2 V617F mutantu asinsrades cilmes šūnās. Cilmes šūnas, 35(7), 1792–1803.
- Silva, M. un Fernandes, R. (2025). Kaulu smadzeņu un ādas dubultā-mērķa peptīda konjugēti ruksolitiniba fosfāta analogi ar uzlabotu bojājumu uzkrāšanos. Bioconjugate Chemistry, 36(8), 2315–2324.
- Weber, F., & Lange, T. (2023). Augstas-tīrības ruksolitiniba fosfāta kristāliskā pulvera optimizēta zaļās ciklizācijas sāls-veidošanas sintēze un polimorfā skrīnings. Organic Process Research & Development, 27(10), 2741–2750.